《Frontiers in Neurology》：The global burden of migraine and tension-type headache, 1990–2021: a multi-model Bayesian meta-regression with decomposition of age-period-cohort effects, health inequalities, and frontier analysis
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背景：2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）表明，头痛疾病构成了重大的全球公共卫生负担。基于其数据，本研究构建了覆盖204个国家和21个地区的偏头痛与紧张型头痛模型，以系统分析其流行病学特征。方法：分析按年龄、性别和社会人口指数（SDI）对患病率进行分
背景：2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）表明，头痛疾病构成了重大的全球公共卫生负担。基于其数据，本研究构建了覆盖204个国家和21个地区的偏头痛与紧张型头痛模型，以系统分析其流行病学特征。方法：分析按年龄、性别和社会人口指数（SDI）对患病率进行分层，并应用分解方法量化归因负担。构建年龄-时期-队列模型和健康不平等的时空模型以评估负担差异。采用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测未来十年趋势，通过蒙特卡洛模拟生成95%不确定性区间（UI）。结果：2021年，两类头痛的全球患病率与1990年相比基本保持不变，但伤残损失健康寿命年（YLDs）显著增加，负担最重的是青年和中年女性。偏头痛在热带拉丁美洲和西欧最为常见，而紧张型头痛在高收入北美地区最高；增幅最快的是安第斯拉丁美洲和东亚地区。新加坡和中国出现显著增长，而泰国显著下降。负担与社会人口指数（SDI）呈强正相关，且老龄化对偏头痛的抑制作用存在性别特异性差异。结论：本研究首次整合年龄-时期-队列分析、健康不平等分解、前沿分析和多模型预测，量化了截至2021年偏头痛和紧张型头痛负担的驱动因素，填补了既往GBD研究留下的关键证据空白。
偏头痛（migraine）与紧张型头痛（tension-type headache, TTH）是两种最常见的原发性头痛疾病。2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）显示，神经系统疾病已成为全球第二大常见疾病类别，头痛疾病占其中97.8%。偏头痛和TTH的疾病负担与年龄、性别和社会经济发展水平密切相关。既往基于GBD数据的研究多更新至2016年，未建立包括年龄-时期-队列（age-period-cohort, APC）分析、健康不平等分解和前沿分析在内的综合多模型框架；2016–2021年间全球经历了COVID-19疫情等重大公共卫生事件，可能改变头痛疾病的流行病学特征；同时现有研究存在时间视角单一、健康不平等刻画零散、指标整合不足等方法论缺陷。为此，研究人员利用GBD 2021数据，对204个国家和21个地区1990–2021年偏头痛和TTH的患病率、发病率和伤残损失健康寿命年（years lived with disability, YLDs）进行了系统分析，并整合多种模型量化负担驱动因素。该研究首次将APC分析、健康不平等分解、前沿分析和多模型预测相结合，填补了既往GBD研究证据空白，为制定精准防控策略提供了依据。论文发表于《Frontiers in Neurology》。
研究人员采用的主要技术方法包括：基于GBD 2021数据库1990–2021年估计数据，覆盖204个国家和21个地区，按年龄、性别和SDI分层；应用Joinpoint回归估计长期时间趋势；采用分解分析量化人口增长、人口老龄化和流行病学变化的贡献；构建APC模型区分年龄、时期和出生队列效应；通过斜率指数（SII）和集中指数（CI）评估健康不平等，并使用LOESS平滑的SDI-YLD前沿分析识别超额负担；应用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测2022–2030年趋势，同时用ARIMA和Holt-Winters模型作为对照验证。
全球层面（Global level）：2021年全球偏头痛患病数为11.58亿例，TTH为20.12亿例；偏头痛年龄标准化患病率为每10万人14246.55，TTH为24764.77。与1990年相比，偏头痛患病率增加1.56%，TTH下降0.56%，但两者的YLD负担分别上升58.3%和61.4%，年龄标准化YLD率变化分别为2.02%和?1.43%。
区域层面（Regional level）：2021年偏头痛年龄标准化患病率最高在热带拉丁美洲和西欧，最低在东部撒哈拉以南非洲；TTH最高在高收入北美和西欧，最低在东亚和东部撒哈拉以南非洲。1990–2021年，偏头痛患病率增幅最大在安第斯拉丁美洲（6.37%），TTH增幅最大在东亚（7.57%）；年龄标准化YLD率增幅最大均为东亚，降幅最大均为高收入北美。
国家层面（National level）：1990–2021年，偏头痛年龄标准化患病率和YLD率增幅最大在新加坡和秘鲁，降幅最大在泰国；TTH增幅最大在新加坡和中国，降幅最大在埃塞俄比亚。2021年偏头痛患病率最高在比利时、意大利和德国，TTH最高在挪威、荷兰和美国，最低多在埃塞俄比亚等低SDI国家。
时间趋势（Temporal trend）：Joinpoint回归显示，全球偏头痛和TTH年龄标准化患病率在1990–2000年下降，之后偏头痛随时期上升，TTH在2000–2005年急剧上升后逐步下降，2015年后再次上升并于2020年达峰。
年龄和性别模式（Age and sex patterns）：2021年偏头痛患病率女性在40–44岁达峰（27.48%），男性在30–39岁达峰（16.11%）；TTH患病率男女均在30–34岁达峰。YLD率偏头痛男女均在15–19岁达峰，TTH男性在20–24岁、女性在15–19岁达峰。分解分析显示，人口增长和老龄化是病例数上升的主要驱动因素；偏头痛中老龄化对发病率的抑制作用存在性别差异，女性更明显；TTH中老龄化和流行病学变化共同降低了发病率和患病率。APC模型显示偏头痛发病率在40–60岁达峰，时期效应相对稳定，1900–1940年出生队列发病率高于后代队列；TTH发病率60–80岁达峰，年龄效应占主导。
与社会人口指数的关联（Association with the socio-demographic index, SDI）：区域和国家级分析显示，偏头痛和TTH的疾病负担总体与SDI呈正相关，SDI超过0.78后伤残调整生命年（disability-adjusted life years, DALYs）负担呈下降趋势。健康不平等分析显示，偏头痛的SII从1990年的?0.74恶化至2021年的?1.91，CI从0.10降至0.08，绝对差距扩大、相对差距略缩；TTH的SII从?0.16降至?0.78，CI从?0.01升至0.03，负担缓慢向高收入人群转移。前沿分析显示，随着SDI升高，偏头痛和TTH的YLD率总体下降，但比利时、意大利、俄罗斯、乌克兰等国实际负担明显高于SDI预测的前沿水平，而索马里、埃塞俄比亚等低SDI国家更接近理论最优边界。
潜在原因（Underlying causes）：该研究为GBD数据库的二次分析，未直接测量个体危险因素；但引用高质量系统综述证据表明，饮食、体力活动、睡眠和心理社会压力等可改变的生活方式因素与偏头痛和TTH的发作频率及严重程度相关。
讨论部分总结：研究结果与既往GBD研究一致，即女性负担更高、中年达峰、负担随人口增长和老龄化上升。本研究的独特贡献在于更新至2021年，整合APC分析、健康不平等评估、前沿分析和分解分析，并进行多模型未来预测。研究人员指出，年龄标准化率稳定而绝对病例数上升反映人口老龄化和增长的驱动作用；年轻和中年女性负担突出，可能与激素波动和社会心理压力有关。区域差异可能反映高收入国家的精神压力与诊断率较高，以及低收入地区诊断不足和潜在保护性饮食因素。医疗系统结构、慢性病管理能力、酒精摄入和公众意识等是造成超额负担的重要原因。研究局限性包括低收入国家数据缺口、自我报告诊断的主观性、APC线性假设、预测模型对先验的敏感性，以及SDI未涵盖职业压力等头痛特异性危险因素。
研究结论：本研究发现两类头痛的总体患病率显著增加，主要由人口增长和老龄化驱动，青年和中年女性负担尤其沉重，与激素波动和社会心理压力密切相关。地理上，高收入地区（北美、西欧）的患病率较高，可能反映生活方式和诊断偏倚；低收入地区（撒哈拉以南非洲）的患病率较低可能反映诊断不足，但传统饮食等保护性因素或起调节作用。这些发现强调需要针对高危人群和区域差异采取精准干预策略。方法学上，该研究创新整合贝叶斯分层回归、ARIMA、Holt和APC等七种模型，实现了疾病负担的深入、多维和动态分析；与仅提供静态指标的现有可视化网站相比，不仅量化了时间趋势，还通过模型间交叉验证提高了可靠性。此外，研究对原始数据重新应用年龄标准化，避免GBD数据库潜在年龄结构偏倚，提高了模型解释力和预测准确性。实际价值方面，该研究首次系统揭示不同性别、年龄、区域和国家间偏头痛与TTH患病率及残疾率的时空模式，为制定防控策略提供科学证据；多模型分析框架也可为其他慢性病负担评估提供方法学范式。未来研究应改进数据收集系统与诊断标准、发展更符合头痛特征的统计模型，并将更多社会决定因素纳入分析框架，以提升疾病负担评估准确性、建立更有效的全球头痛防控体系，为公共卫生决策提供更可靠的循证支持。
