《Frontiers in Tropical Diseases》：Steroids in severe scrub typhus infection: a retrospective cohort study
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背景：类固醇在成人社区获得性肺炎、2019冠状病毒病（COVID-19）相关急性低氧性呼吸衰竭及难治性感染性休克的治疗中具有作用。本研究探讨了类固醇在重症恙虫病感染中的作用。方法：在这项跨越3年的回顾性研究中，纳入符合恙虫病感染病例定义并入住重症监护病房（IC
背景：类固醇在成人社区获得性肺炎、2019冠状病毒病（COVID-19）相关急性低氧性呼吸衰竭及难治性感染性休克的治疗中具有作用。本研究探讨了类固醇在重症恙虫病感染中的作用。方法：在这项跨越3年的回顾性研究中，纳入符合恙虫病感染病例定义并入住重症监护病房（ICU）的患者。疾病严重程度采用急性生理与慢性健康评估（APACHE-II）和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分进行评估。主要结局为28天全因死亡率。次要结局包括无呼吸机天数、无血管活性药天数以及ICU和住院时长。采用多变量逻辑回归评估类固醇是否与28天死亡率独立相关。结果：研究队列（n=114）平均（标准差）年龄为45.7（15.1）岁；67例接受氢化可的松。中位（四分位距，IQR）APACHE-II评分为13（9–18），SOFA评分为9（6–12）。与未接受类固醇者相比，接受类固醇者年龄更大（p=0.04），中位SOFA评分更高（11[8-15] vs 7[5-10]，p<0.001），受累器官系统更多（4[3-5] vs 3[3-4]，p<0.001）。88例（77.2%）需通气支持，88例（77.2%）需血管活性药支持；71例（62.3%）两者均需。28天死亡率为14.9%。多变量逻辑回归显示，高龄（OR 1.08；95% CI 1.03–1.15）和较高呼吸SOFA评分（OR 2.02；95% CI 1.09–3.74）与死亡率独立相关，而心血管SOFA（OR 0.82；95% CI 0.51–1.32）和类固醇使用（OR 9.34；95% CI 0.85–102.7）则否。结论：在这项重症恙虫病患者回顾性队列中，心呼吸系统疾病严重程度更高者优先接受类固醇。校正年龄和疾病严重程度后，类固醇与28天死亡率无独立关联。类固醇在重症恙虫病中的作用需进一步研究，特别是在合并肺炎和/或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）且低剂量血管活性药需求的亚组中。
研究背景与动机
恙虫病是一种人畜共患立克次体感染，在“恙螨三角”区域高度流行，ICU收治的重症患者死亡率达20%–29%。其重症表现以肺炎、ARDS、循环休克、急性肾损伤及内皮激活为特点，病理机制兼具感染性血管炎与适应性免疫失调，为类固醇免疫调节提供了生物学依据。类固醇已在重症社区获得性肺炎、COVID-19相关低氧性呼吸衰竭、多种病因ARDS及成人感染性休克中显示获益，但其在重症恙虫病中的作用证据有限。由于重症恙虫病合并ARDS与循环休克时死亡率高，研究人员开展此项回顾性队列研究，旨在评估皮质类固醇与危重恙虫病患者预后的关联。该研究发表于《Frontiers in Tropical Diseases》。
主要关键技术方法
研究人员在印度一家2800张床位大学附属教学医院的24床内科ICU开展2022年1月至2024年12月共3年的回顾性队列研究，纳入114例符合恙虫病病例定义（IgM酶联免疫吸附试验阳性或具焦痂且对多西环素治疗有反应）且需器官支持的危重患者。类固醇（全部为氢化可的松）由主管重症医师酌情给予。疾病严重程度采用APACHE-II与SOFA评分量化；主要结局为28天全因死亡率，次要结局含28天无呼吸机天数、无血管活性药天数及ICU/住院时长（按Schoenfeld惯例计算）。统计采用SPSS 29，连续变量用t检验或Mann–Whitney U检验，分类变量用χ2或Fisher精确检验；多变量逻辑回归校正年龄、呼吸SOFA、心血管SOFA及类固醇使用，并补充Firth惩罚回归与排除24小时内死亡者的敏感性分析。
研究结果
3.1 患者特征：114例中67例接受类固醇，类固醇组年龄更大（48.2±14.1 vs 42.0±15.9岁，p=0.04），总SOFA（11[8–15] vs 7[5–10]）、呼吸SOFA、心血管SOFA及神经SOFA显著更高，受累器官数更多，提示类固醇被用于更危重者。
3.2 类固醇暴露：全部使用氢化可的松，中位200 mg/d（IQR 150–200），中位3天（IQR 1–5），16%不足24小时，无直接归因不良反应。
3.3 未调整结局：类固醇组28天死亡率23.9% vs 2.1%（p<0.001）；有创机械通气（49.3% vs 17.0%）、血管活性药使用（97.0% vs 48.9%）更多，无呼吸机/无血管活性药天数更少。热图显示类固醇集中于高心血管与高呼吸SOFA组合。
3.4 多变量分析：校正后年龄（aOR 1.08）与呼吸SOFA（aOR 2.02）独立预测死亡，心血管SOFA（aOR 0.82）与类固醇（aOR 9.34，95% CI 0.85–102.7）未达显著；Firth回归类固醇aOR 6.12（95% CI 1.00–72.11）；排除6例24小时内死亡者后方向一致。组间标准化均差显示基线严重程度失衡严重。
讨论与结论翻译
讨论指出，未调整死亡率差异源于指征混杂——类固醇被给予最重患者；呼吸SOFA而非心血管SOFA独立关联死亡，与既往重症恙虫病肺并发症主导预后一致。氢化可的松或因兼顾血管活性依赖休克而选用，但地塞米松等长效制剂抗炎覆盖更适此类内皮激活疾病，正在进行的ASTEROIDS试验将检验该假设。小样本（17死）与每预测变量事件数不足致置信区间过宽，无法推断类固醇利弊。
结论：在这项ICU重症恙虫病回顾性队列中，校正年龄与疾病严重程度后，类固醇与28天全因死亡率无独立关联。鉴于治疗组基线差异与死亡事件有限，类固醇对死亡率的影响仍不确定。需在肺炎与ARDS亚组中开展前瞻性研究以明确其角色。
