《Frontiers in Endocrinology》：Association of psychological symptoms with poor sleep quality in adults: a cross-sectional network analysis and effect modification by thyroid hormones
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引言：心理症状与睡眠质量差（PSQ）常共存并带来重大公共卫生负担。本研究旨在探讨心理症状与PSQ的关联，检验甲状腺激素是否修饰该关联，并刻画接受常规体检成人中“心理-睡眠-甲状腺”混合症状网络。方法：研究纳入2022年4月至2025年12月于四川省人民医院健康
引言：心理症状与睡眠质量差（PSQ）常共存并带来重大公共卫生负担。本研究旨在探讨心理症状与PSQ的关联，检验甲状腺激素是否修饰该关联，并刻画接受常规体检成人中“心理-睡眠-甲状腺”混合症状网络。方法：研究纳入2022年4月至2025年12月于四川省人民医院健康管理中心行常规体检的3694名成人，依据匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分分为PSQ组与正常对照组。采用带稳健三明治方差估计量（HC3）的修正泊松回归估计心理症状（症状自评量表-90，SCL-90）与PSQ的患病率比（PR）。通过分层与连续变量模型中的乘性交互项检验促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与游离甲状腺素（FT4）的效应修饰。最终构建混合“心理-睡眠-甲状腺”症状网络，计算节点期望影响与桥接强度。结果：调整混杂后，全球严重度指数（GSI）最高四分位者PSQ患病率是最低四分位者的5.81倍（PR=5.81，95%CI：4.86-6.95，P<0.001）。效应修饰分析显示FT3显著修饰心理症状与PSQ的关联（每单位GSI增加的的交互PR=1.35，95%CI：1.24-1.46，P<0.001），PR由低于中位FT3组的1.61（95%CI：1.53-1.69）升至高于中位FT3组的2.26（95%CI：2.02-2.53）；TSH与FT4在连续模型中无统计学意义。症状网络分析表明抑郁、焦虑与主观睡眠质量具最高期望影响，日间功能障碍与FT3具显著跨模块桥接期望影响。讨论：本横断面研究中，心理症状严重度升高与PSQ患病率正向关联，且该关联受FT3水平修饰。抑郁与主观睡眠质量为核心节点，日间功能障碍与FT3为跨心理、睡眠、甲状腺域的关键桥接节点。需纵向研究澄清时序关系并评估靶向FT3相关通路与日间功能能否减轻睡眠障碍。
研究背景与立项依据
心理症状与睡眠质量差（PSQ）作为高度共病状态，在现代生活节奏加快与社会竞争加剧背景下频繁共存，是突出的全球公共卫生挑战。二者慢性持续不仅损害认知功能与生活质量，还是心血管疾病、代谢障碍及精神障碍的独立危险因素。现有研究多确认心理症状（如抑郁、焦虑、躯体化）与PSQ正向关联，但神经内分泌生物学机制尚未系统阐明。甲状腺激素作为下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）核心效应产物，参与基础代谢、神经发育与睡眠-觉醒节律调节，其波动与慢性心理应激诱导的神经内分泌失调密切相关。然而既往研究多依赖单向关联分析，未见甲状腺激素是否作为效应修饰因子改变心理症状-PSQ关联强度的报道。传统流行病学将心理症状、甲状腺激素、PSQ作为独立变量线性分析，难以捕捉复杂生物心理系统交互特征。症状网络分析（SNA）通过量化多维指标间网络交互与潜在桥接节点，为解析共病机制提供新视角。因此，研究人员在《Frontiers in Endocrinology》发表本研究，旨在探讨多维心理症状与睡眠质量的关联、甲状腺激素（TSH、FT3、FT4）的效应修饰作用，并构建混合“心理-睡眠-甲状腺”症状网络识别核心与桥接节点，为精准健康管理提供流行病学证据。
主要关键技术方法
研究人员采用回顾性横断面设计，样本来源于2022年4月至2025年12月四川省人民医院健康管理中心常规体检成人，经排除甲亢史、甲功不全、妊娠等后纳入3694例。心理症状用SCL-90（剔除睡眠相关条目后计算全球严重度指数GSI），睡眠质量用PSQI（总分>7定义为PSQ），甲状腺激素测血清TSH、FT3、FT4。统计上采用带HC3稳健方差的修正泊松回归估计患病率比（PR）及四分位剂量反应，并以乘性交互项检验甲状腺激素效应修饰（含中位分层与连续变量模型、严格甲功正常亚组敏感性分析）；网络分析采用R语言mgm包混合图形模型（MGM）框架，纳入9个SCL-90维度、7个PSQI成分、3个甲状腺指标共19节点，L1正则化（LASSO）结合扩展贝叶斯信息准则（EBIC）估边，计算期望影响（EI）与桥接期望影响（Bridge EI），bootstrap 2000次与病例剔除相关性稳定系数（CS）评估准确性与稳定性。
研究结果
3.1 PSQ组与正常对照组特征比较：PSQ组1485例、正常组2209例，PSQ组女性、吸烟、饮酒比例更高，TSH显著升高、FT3显著降低（均P<0.001），FT4及代谢指标无差异；PSQ组全部9项SCL-90维度评分均显著高于正常组。
3.2 心理症状严重度与PSQ患病率关联：连续GSI每增1单位调整后PR=1.91（95%CI：1.82-2.01）；GSI最高四分位（Q4）较最低四分位（Q1）调整后PR=5.81（95%CI：4.86-6.95），Q2、Q3分别为2.35、4.08，趋势P<0.001；换PSQI>5切点及剔除亚临床甲功异常亚组结果稳健。
3.3 甲状腺激素对关联的效应修饰：FT3修饰显著，中位分层下低于中位组PR=1.61、高于中位组PR=2.26，连续交互PR=1.35（P<0.001）；严格甲功正常亚组交互仍显著（PR=1.44）。TSH分层似有交互但连续模型不显著（P=0.156），FT4连续交互P=0.097，均无一致修饰效应。
3.4 按FT3水平的分层相关模式：高于中位FT3组中FT3与各PSQI成分相关增强（Δρ=+0.05至+0.11），心理症状与睡眠参数直接相关减弱（Δρ=-0.05至-0.12）。
3.5 混合症状网络构建：19节点网络显示同模块内边最厚，FT3位于甲状腺模块并与睡眠、心理模块存在跨模块边。
3.6 网络中心性与桥接指标：焦虑（EI=1.20）、精神病性（EI=1.19）、人际敏感（EI=1.15）、抑郁（EI=1.11）、主观睡眠质量（EI=1.08）期望影响最高；桥接期望影响以日间功能障碍最高（Bridge EI=0.47），FT3（0.37）与躯体化（0.37）为关键次级桥接节点；FT3在甲状腺模块内EI（0.09）高于FT4与TSH。
3.7 网络准确性与稳定性：2000次bootstrap边权95%CI窄且与原始估计吻合；EI与Bridge EI的CS系数均达0.9，远超0.5阈值，节点重要性排序稳健。
讨论部分总结
研究人员指出心理症状严重度与PSQ患病率正向关联且呈剂量反应，FT3（非TSH、FT4）显著修饰该关联：高于中位FT3者关联更强，但PSQ组整体FT3均值低于正常组，二者不矛盾——前者反映慢性睡眠剥夺下HPT轴稳态下调，后者反映高FT3基础状态中枢兴奋性增高、心理症状更易压倒睡眠代偿。网络分析揭示抑郁、主观睡眠质量为核心节点，日间功能障碍与FT3为跨域桥接节点，提示靶向日间功能与FT3相关通路可能打破“心理应激-内分泌失调-睡眠受损”循环。局限性包括横断面无法定时序、SCL-90（近1周）与PSQI（近1月）时间窗错位、未测倒班/咖啡因/碘状态等混杂、网络中心性仅为统计关联非机制、在职人群健康工人效应限制外推。
结论部分翻译
在本体检人群中，心理症状严重度与PSQ患病率正向关联，且该关联受FT3水平修饰。症状网络中抑郁与主观睡眠质量为核心节点，而日间功能障碍与FT3为连接心理、睡眠与甲状腺域的关键桥接节点。需纵向研究澄清时序关系，并评估靶向FT3相关通路与日间功能的干预能否降低睡眠障碍负担。
