综述：膳食炎症指数与多囊卵巢综合征之间关联的病例对照研究荟萃分析

《Frontiers in Endocrinology》：Association between dietary inflammatory index and polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of case-control studies

　　

摘要
目的：本研究旨在系统分析膳食炎症指数（dietary inflammatory index, DII）与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）状态的关联，从而为PCOS管理中的饮食干预提供循证支持。
方法：系统检索四个数据库，收集截至2025年12月21日发表的关于DII与PCOS的病例对照研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）评估纳入研究的偏倚风险。使用Stata 15.0进行荟萃分析，比较PCOS患者与健康对照者的DII评分。进行亚组分析以确定异质性来源。进行了探索性meta回归，但由于研究数量较少，结果无法解释。
结果：最终纳入6项病例对照研究，涉及1554名参与者。荟萃分析显示，PCOS组的DII评分略高于健康对照组，差异具有统计学意义（标准化均数差 [standardized mean difference, SMD]：0.23；95%置信区间 [confidence interval, CI]：0.06–0.40；P = 0.008）。敏感性分析表明结果稳健。Egger检验未显示发表偏倚的统计学证据（P = 0.611）；然而，由于只有6项研究，统计效能非常低，因此不能排除发表偏倚，该分析应视为探索性。
结论：促炎饮食模式与PCOS存在适度关联。尽管由于纳入研究的设计，无法进行因果推断，但现有证据支持DII作为评估与饮食相关的PCOS状态的潜在工具。本研究中观察到的小效应量表明DII与PCOS之间存在显著关联。然而，统计学关联并不一定意味着实际的临床相关性，需要进一步的研究来重复和验证这种关系。
系统综述注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/1239576，标识符CRD420251239576。

1 引言
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种常见于育龄女性的内分泌代谢紊乱疾病，全球患病率约为6%至20%，临床表现多样，包括月经稀发、排卵障碍、高雄激素血症及卵巢多囊样形态等生殖功能障碍，并常伴随胰岛素敏感性下降、2型糖尿病、肥胖、血脂异常和心血管疾病等慢性代谢风险。PCOS对女性终身健康造成较大负担。其确切发病机制尚未完全阐明，但公认涉及遗传易感性与环境、生活方式因素相互作用的多因素模型。慢性炎症作为连接代谢异常与生殖功能障碍的桥梁，已成为PCOS发病机制的研究热点。在众多可调节炎症状态的环境和生活方式因素中，饮食模式被认为是最有前景且可干预的靶点。膳食中的多种营养素和食物成分可通过复杂的代谢和信号通路直接影响机体氧化应激及炎症反应。2009年，哥伦比亚大学研究者基于1950—2007年全球调查数据首次提出膳食炎症指数（dietary inflammatory index, DII），通过对膳食摄入资料评分，综合评估个体长期饮食模式的促炎或抗炎潜力，为解决单营养素分析的局限性提供了标准化工具。近年观察性研究提示高DII与PCOS患病风险存在关联，但结论并不一致，且目前尚无专门针对DII与PCOS的系统分析。因此，本荟萃分析旨在综合现有病例对照研究证据，明确高促炎饮食（高DII评分）与PCOS状态的关联，为基于抗炎饮食的PCOS防治策略提供依据。

2 方法
2.1 注册与MOOSE声明
本研究在设计、实施和报告过程中严格遵循流行病学观察性研究荟萃分析（Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology, MOOSE）指南，以保证研究过程的透明性和报告完整性。研究方案于2025年12月4日在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO）预先注册（编号CRD420251239576），以评估方案与最终报告的一致性，减少选择性报告偏倚。

2.2 文献检索
两名独立研究人员系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，检索时间从建库至2025年12月21日。此外，为减少发表偏倚并避免遗漏相关研究，还手工筛查了入选文章的参考文献列表，并检索相关临床试验注册库以查找潜在未发表的灰色文献。检索策略结合主题词和自由词，并根据各数据库特点进行调整。主要检索词包括“polycystic ovary syndrome”“dietary inflammatory index”及其同义词。筛选过程中，两名研究人员之间的分歧通过讨论或与第三名研究人员协商解决。

2.2.1 纳入与排除标准
纳入标准为：①研究对象为符合国际诊断标准的育龄期女性PCOS患者；②研究类型为病例对照研究；③结局指标为两组DII评分的标准化均数差（standardized mean difference, SMD），反映组间横断面差异。排除标准包括：病例报告、动物研究、综述、评论、信函及会议摘要；妊娠或哺乳期女性、患有其他可能显著影响内分泌或炎症标志物重大疾病者，或近期使用可能影响研究结果药物者；未对饮食模式进行定量评估，或仅评估单一营养素，或使用与炎症无关的其他饮食评分作为主要暴露因素者；无法获取全文或数据不足、未报告核心结局指标、效应量无法转换或提取者；重复发表、仅摘要无全文及非英文文献。

2.2.2 文献筛选与数据提取
两名研究人员独立筛选文章并提取数据。使用EndNote 21管理文献，首先去除重复记录，然后通过标题和摘要初筛排除明显不相关的研究，对剩余文章进行全文评估。数据提取到预先设计的标准化Excel表格中，提取内容包括研究基本信息（第一作者、发表年份、国家）、研究特征（样本量、对照设计、诊断标准、结局指标）、研究对象特征（年龄、体质指数、体力活动）以及结局数据（DII均值和标准差）。所有纳入研究均以均值±标准差报告DII，无需进行中位数或标准误转换。分析数据均来自已发表文章。

2.3 偏倚风险评估
采用国际公认的纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）评估符合条件的病例对照研究质量。NOS涵盖三个维度：病例与对照的选择（4分）、组间可比性（2分）、暴露因素的确定与测量（3分），总分9分。根据总分将研究分为高质量（≥7分）、中等质量（5—6分）和低质量（≤4分）。评估由两名接受过统一培训的研究者独立完成，评分分歧通过讨论或由第三名研究者仲裁决定。

2.4 统计分析
所有统计分析均在Stata MP 15.0软件中进行。对于连续结局变量，计算标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（confidence interval, CI）作为效应量。SMD解释阈值：最小（<0.2）、轻微（0.2—0.49）、中度（0.5—0.79）、较大（≥0.8）。采用Q统计量和I²统计量评估异质性。鉴于纳入观察性研究存在临床和方法学差异，采用随机效应模型作为合并效应量的默认方法，同时考虑研究内和研究间方差。所有研究均无缺失数据需要填补。通过亚组分析确定潜在异质性来源。使用研究层面协变量（包括平均年龄和发表年份）进行单变量meta回归分析，但受研究数量限制，所有meta回归仅视为探索性和假说生成性质，不能作为验证性结论，应谨慎解释，且不能据此进行因果推断。此外，通过敏感性分析检验结果稳定性，采用漏斗图和Egger检验检测发表偏倚，P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果
3.1 文献检索结果
初步检索上述四个英文数据库共获得84篇文章，去除16篇重复后剩余68篇。经筛选排除61篇，包括6篇动物研究、4篇会议摘要、5篇试验注册记录和46篇无关文章。剩余7篇文章进行全文评估，其中1篇因结局指标不符合要求被排除，最终纳入6篇病例对照研究。

3.2 研究特征
纳入的6项研究基本特征显示：4项在伊朗开展，1项在中国，1项在土耳其，因此所有研究均为亚洲人群，且多数来自中东国家。同一团队的两项研究（Sharkesh等，2024和Sharkesh等，2022）研究人群完全相同，根据预先设定的排除标准，仅纳入较早发表的一篇，另一篇因探讨的是E-DII而非DII，仅在讨论中概念性引用。研究发表于2021至2025年间，共招募1554名参与者，样本量介于40至325之间，平均年龄25至32岁。所有研究均采用鹿特丹标准诊断PCOS。NOS质量评估显示，6项研究均被评为高质量。

3.3 荟萃分析结果
6项研究报告了DII对PCOS状态的影响，各研究间存在中度异质性（I² = 58.2%，P = 0.035）。采用随机效应模型合并结果显示，健康对照组DII水平略低于PCOS患者，差异有统计学意义（SMD：0.23；95% CI：0.06, 0.40；P = 0.008）。按国家进行的亚组分析中，中国和土耳其亚组各仅有一项研究，其结果仅为描述性，未作推断性结论。

3.4 敏感性分析
通过逐一剔除单个研究的敏感性分析未发现合并效应量的显著变化，提示研究结果较为稳健。

3.5 发表偏倚
漏斗图及Egger检验未显示发表偏倚的统计学证据（P = 0.611）；但仅纳入6项研究时统计效能极低，故不能排除发表偏倚，该分析应视为探索性。

4 讨论
本研究是首个全面探讨DII与PCOS状态关联的荟萃分析，纳入了6项高质量病例对照研究，涉及1554名育龄女性。结果显示PCOS患者的DII评分高于健康人群，提示促炎饮食模式与PCOS存在轻度关联。研究间中度异质性可能归因于BMI范围、PCOS表型分布、膳食评估工具及不同地区膳食模式等因素的差异。这些发现支持高促炎饮食模式可能是PCOS的潜在危险因素，为PCOS管理中的饮食干预提供了证据。鉴于所有纳入研究均为观察性病例对照设计、研究数量少（k = 6）、研究间异质性中等，且缺乏剂量反应关系分析及对关键混杂因素的校正，本证据体的确定性被评为极低。

既往研究亦支持本结果：以地中海饮食为代表的抗炎饮食富含omega-3脂肪酸、抗氧化剂和膳食纤维，可通过调节炎症通路发挥对PCOS的保护作用。高DII饮食可能通过增加肠道通透性，促进内毒素易位进入血液循环，激活以TLR₄受体为中心的先天免疫炎症通路，导致全身慢性低度炎症，直接扰乱卵巢微环境，阻碍卵泡发育和性激素合成，从而参与PCOS的发生发展。高比例精制碳水化合物和高脂食物的膳食具有更强促炎潜力，可能放大DII与PCOS的关联。

亚组分析显示伊朗研究间异质性显著（I² = 71.3%），可能归因于研究人群BMI范围不同、PCOS临床表型构成差异、膳食评估工具及地区膳食模式差异。例如，Azarbayjani等与Sharkesh等研究中PCOS患者平均BMI相差约7 kg/m²，而肥胖本身可增强炎症反应，从而影响DII与PCOS关联的强度。

本研究的优势包括：首次对DII与PCOS关联进行荟萃分析，检索全面，两名研究者独立完成筛选与数据提取，研究方案提前在PROSPERO注册，敏感性分析验证了结果的稳健性。局限性方面：所有纳入研究均为病例对照设计，属于观察性研究，无法确立因果关系；仅纳入6项研究，且大部分来自中东国家，外推性受限；纳入研究未充分探讨抗炎饮食成分间的交互作用，且未按PCOS不同表型进行分层分析；研究数量少导致Egger检验可靠性有限，发表偏倚无法排除；meta回归统计效能不足，未检测到的调节效应不代表不存在；由于报告信息不完整，无法定量评估肥胖、胰岛素抵抗、总热量摄入和体力活动等残余混杂因素的影响。此外，观察到的效应量较小，统计学显著并不等同于实际临床重要性，需要进一步研究验证DII与PCOS的关系。未来应开展大规模、多中心前瞻性队列研究，扩大地理范围，纳入不同种族和膳食模式人群，并进行PCOS表型分层和混杂因素校正，同时探索抗炎饮食干预对PCOS患者炎症标志物及生殖代谢功能的改善作用。

5 结论
本荟萃分析揭示了促炎饮食模式与PCOS状态之间存在轻度关联。尽管现有证据主要来自观察性研究，但结果支持DII可作为评估与饮食相关PCOS状态的潜在工具。因此，本研究为在PCOS管理中考虑抗炎饮食模式提供了初步科学依据。然而，统计学显著不等于实际临床相关性，本分析结果参考价值有限，不能直接应用于临床。未来需要高质量、多中心、前瞻性研究以确定饮食与PCOS的因果关系及潜在机制。