杨梅素对鱼藤酮诱导的帕金森样神经毒性的神经保护效应：大鼠的多维度分析

《Journal of Molecular Histology》：Neuroprotective effects of myricetin against rotenone-?nduced parkinsonian neurotoxicity: a multidimensional analysis in rats

　　

摘要

帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病，其特征为多巴胺能神经元丢失、氧化应激 (OS) 和 α-突触核蛋白病理。由于 OS 是 PD 中神经元损伤的主要促成因素，针对氧化还原稳态的治疗方法引起了越来越多的兴趣。鱼藤酮 (RTN) 诱导的帕金森样特征与人类 PD 的关键方面非常相似。杨梅素 (MYR) 是一种具有抗氧化和抗凋亡特性的天然黄酮醇，已成为一种潜在的神经保护剂。本研究旨在通过行为、生化和组织病理学评估，评价 MYR 对大鼠 RTN 诱导的神经毒性的神经保护作用。二十八只 Wistar 白化大鼠 (14 只雄性和 14 只雌性) 被随机分配至对照组、RTN 组 (3 mg/kg，皮下注射 6 天) 和 RTN+MYR 组 (5 mg/kg 腹腔注射加 RTN)，实验组间性别分布相等。行为表现由对分组分配盲法的研究者使用转棒、加速转棒、旷场、圆柱体、热板和甩尾测试进行评估。分析脑组织中的 OS 标志物以及大脑皮层、小脑和海马的组织病理学变化。RTN 显著损害了运动协调和探索行为，表现为转棒、加速转棒、旷场和圆柱体测试中的表现降低。热板潜伏期延长，而甩尾反应保持不变。RTN 显著增加了丙二醛 (MDA)、总氧化状态和氧化应激指数 (OSI) 水平，同时降低了抗氧化防御能力，包括过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽。组织病理学评估显示大脑皮层广泛神经元变性和出血，小脑 Purkinje 细胞丢失，海马神经元萎缩。MYR 联合治疗显著改善了运动表现并减轻了 OS，表现为 MDA 水平和 OSI 值降低，以及神经元变性的缓解。MYR 减轻了 RTN 诱导的神经毒性，并与改善的行为表现、降低的 OS 和神经元形态的保存有关。这些发现支持 MYR 对表现出帕金森样特征的 RTN 诱导的神经毒性的保护潜力。在考虑向 PD 的临床转化之前，需要使用治疗性治疗范式进行进一步研究。