综述：放疗和化疗相关消化道黏膜炎中治疗诱导的细胞衰老的机制与治疗潜力

《Supportive Care in Cancer》：Mechanisms and therapeutic potential of therapy-induced cellular senescence in radiotherapy- and chemotherapy-related alimentary tract mucositis

　　

摘要

目的

放疗和化疗相关的消化道黏膜炎是癌症治疗的常见并发症，然而在这些治疗期间及治疗后黏膜修复过程中细胞衰老的作用尚未被系统地讨论。这篇叙述性综述总结了治疗诱导的细胞衰老（TIS）在治疗期间累积性黏膜损伤以及治疗后愈合和重塑中的潜在参与，并讨论了靶向衰老的治疗潜力和局限性。

方法

这篇叙述性综述综合了关于 TIS、衰老相关分泌表型（SASP）生物学、口腔和胃肠道黏膜炎、氧化应激、细胞外基质重塑、微生物菌群失调、黏膜伤口修复以及靶向衰老干预措施的研究证据。

结果

TIS 可能通过维持活性氧（ROS）积累和氧化应激、促进细胞外基质重塑以及推动易发生菌群失调的黏膜微生态重塑，在治疗期间加剧黏膜损伤。在治疗后的愈合过程中，瞬时衰老可能支持免疫募集、碎片清除和修复启动，而持续性衰老可能维持炎症性 SASP 信号传导，损害上皮再生，并促进异常组织重塑。这些过程可能同时存在于口腔和胃肠道黏膜炎中，但其主要的细胞来源、微生物界面和修复程序可能是器官特异性的。目前的实验证据还表明，靶向衰老策略可能减轻黏膜损伤，尽管其时机和安全性仍然是关键问题。

结论

TIS 可能参与消化道黏膜炎在治疗期间的累积损伤阶段以及治疗后的愈合和重塑阶段。靶向衰老策略具有治疗潜力，但其转化需要仔细考虑干预时机、局部给药、肿瘤安全性以及保留早期促进修复的衰老。