《Journal of the National Cancer Center》：Global variations, temporal trend, and socioeconomic association of early-onset cancer incidence by subtypes: a population-based cancer registry study
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背景：早发性癌症（定义为15–49岁确诊）已成为全球公共卫生挑战，但基于人群证据的亚型水平发病模式仍有限。目的：研究人员旨在估算早发性癌症按亚型的发病模式、时间趋势及其与社会经济因素的关联。方法：研究人员使用《Cancer Incidence in Five
背景：早发性癌症（定义为15–49岁确诊）已成为全球公共卫生挑战，但基于人群证据的亚型水平发病模式仍有限。目的：研究人员旨在估算早发性癌症按亚型的发病模式、时间趋势及其与社会经济因素的关联。方法：研究人员使用《Cancer Incidence in Five Continents Volume XII》（2013–2017）、CI5 Plus及GLOBOCAN 2022的基于人群登记数据。亚型按ICD-O-3形态学与前体解剖部位编码分类，未特指病例按比例再分配。研究人员估算全球、区域及国家层面的病例数与年龄标准化发病率（ASR，每10万人）。时间趋势以平均年度百分比变化（AAPC）汇总。多变量线性回归检验亚型别ASR与国家指标关联。结果：2022年全球估计3,156,404例早发性癌症（女性ASR 100.7/10万，男性ASR 54.4/10万）。女性乳腺癌负担最高（668,417例；ASR 32.7/10万），其次甲状腺癌（412,628例；ASR 9.9/10万）与子宫颈癌（255,218例；ASR 12.5/10万）。乳头状癌占甲状腺癌89.76%，东亚区域ASR最高（29.1/10万），中国占全球62.5%。鳞状细胞癌占宫颈癌68.7%。肝细胞癌占早发肝癌50.39%（男ASR 3.49/10万，女0.84/10万）。2005–2017年，36国乳头状甲状腺癌ASR上升（中国AAPC 23.39），10国宫颈鳞癌ASR下降。医疗保健可及性与质量指数（HAQ Index）与女性乳腺癌、乳头状甲状腺癌、直肠癌ASR正相关，与宫颈鳞癌和宫颈腺癌ASR负相关。结论：早发性癌症在亚型、性别、区域间异质性显著。女性乳腺癌、乳头状甲状腺癌、宫颈鳞癌为主导亚型，需亚型与年龄特异防控策略；男性主导亚型如肝细胞癌与肺癌亦需关注。加强亚型监测与卫生系统能力是早发癌症防控关键。
研究背景与立题依据：早发性癌症（early-onset cancer，15–49岁确诊）已被联合国可持续发展目标（SDG 3.4）列为非传染性疾病（NCD）早死防控重点，但既往全球疾病负担（GBD）研究多聚焦癌种整体，缺乏按ICD-O-3形态学与前体解剖部位细分的亚型别证据。由于同一癌种内不同亚型在生物学行为、危险因素与临床转归上差异显著，整体发病率变化可能掩盖亚型间相反趋势，且不清楚哪些亚型驱动上升、是否跨国一致、如何关联社会经济与卫生系统因素。为此，北京大学公共卫生学院全球健康系Yanxin Bi等研究人员在《Journal of the National Cancer Center》发表上述基于人群登记的研究，系统刻画早发癌症亚型别发病的全球格局、时间趋势与社会经济关联，为年龄特异防控提供证据。
主要技术方法：研究人员整合三类人群数据源——国际癌症研究署（IARC）《Cancer Incidence in Five Continents Volume XII》（CI5 XII，2013–2017，670个登记处）、CI5 Plus（2005–2017连续年度）与GLOBOCAN 2022（185国估计）。亚型界定采用ICD-O-3形态学+部位码，未特指组织学比例≥75%的国家被排除，其余国家未特指病例按本国同癌种年龄组亚型比例再分配，缺失国用联合国次区域均值插补；ASR以直接法+世界标准人口计算；时间趋势用AAPC（双侧P<0.05为显著）；社会经济关联用国家层面生态多变量线性回归，自变量含HAQ Index、HDI、SDI、UHC覆盖率、医师/护士/床位密度等，VIF<10入选，汇报β与95%CI。
研究结果
3.1 2022年早发癌症总体负担：GLOBOCAN 2022估算全球3,156,404例，占全部癌症16.84%；女性占64.62%，女性ASR（100.7/10万）近倍于男性（54.4/10万）。乳腺癌（668,417例）、甲状腺（412,628例）、宫颈（255,218例）为前三癌种；男性结直肠癌、气管支气管肺、肝癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤占比更高。
3.2 主导亚型构成：乳头状癌占甲状腺癌89.76%；宫颈鳞癌68.70%、腺癌17.37%；结直肠中直肠32.53%、乙状结肠18.44%；肺腺癌49.74%；肝细胞癌占肝癌50.39%；急性髓系白血病占白血病34.93%。
3.3 亚型别发病率分布：东亚早发癌症绝对数最大（878,317例），大洋洲ASR最高（170.8/10万）。女性乳腺癌南欧/西欧ASR最高（约60/10万），中国病例数最多（111,983）。乳头状甲状腺癌东亚ASR 29.08/10万，中国占全球62.54%（ASR 31.38/10万）。宫颈鳞癌南亚病例最多、撒哈拉以南非洲ASR最高（19.61/10万）。直肠痛东亚病例多、大洋洲ASR高。肺腺癌女性略多于男性；肝细胞癌男性ASR 3.49/10万、女性0.84/10万，蒙古男性ASR最高（25.78/10万）。
3.4 时间趋势（2005–2017）：女性乳腺癌在25国上升（韩国AAPC 4.15最高，菲律宾下降）；乳头状甲状腺癌36国上升（中国AAPC 23.39最高）；宫颈鳞癌10国下降（波兰-9.01、印度-7.99）；直肠癌12国上升（日本AAPC 4.73）；肺腺癌9国上升（中国AAPC 10.12）；肝细胞癌仅白俄罗斯、立陶宛、英国上升，13国下降（阿根廷-10.92）。收入分层显示上中等收入国甲状腺乳头癌AAPC（9.07）高于高收入国（5.53）；东亚乳腺（3.31）与甲状腺乳头癌（12.46）增速最快；南亚宫颈鳞癌降幅最大（-7.99）。
3.5 社会经济关联：多变量模型中HAQ Index与女性乳腺癌（β=0.6094）、甲状腺乳头状/滤泡/髓样癌、结直肠各段（除肛管）、肺腺癌/小细胞癌/各肺叶亚型ASR显著正相关；与宫颈鳞癌（β=-0.4273）、宫颈腺癌（β=-0.0481）显著负相关。医师密度与乳腺癌ASR正相关，与直肠癌ASR负相关；床位密度与肝细胞癌ASR正相关。提示高HAQ环境因筛查与偶发检出推高“检测性”亚型发病率，同时有效HPV防控降低宫颈亚型真负担。
3.6 敏感性分析：改用“未特指仅分配给主亚型+其他特指”方案，亚型排序与ASR方向稳健。
讨论浓缩：研究人员指出早发癌症女性负担反转（区别于全年龄男性高发），由乳腺、甲状腺、宫颈亚型主导，部分上升受诊断扩张（超声/CT/MRI普及、机会性筛查）与真实风险（肥胖、激素、HBV/HCV、吸烟、职业暴露）共同驱动；HAQ Index双刃剑效应体现“检出增加”与“预防有效”并存。局限包括未特指组织学再分配偏倚、缺诊断分期、趋势分析偏向有连续登记的高收入国、生态研究不能推导个体因果。
结论部分翻译：早发性癌症是全球健康重大挑战，表现为发病率上升、组织学谱演变与地理差异显著。本研究揭示早发癌症在亚型、时间趋势与社会经济关联上的明确异质性：女性发病率近两倍于男性，女性乳腺癌为首，乳头状甲状腺癌与宫颈鳞状细胞癌为关键亚型贡献者。研究为癌症防控与年轻化疾病人口转变对齐提供基础，强化亚型知情、年龄特异政策对实现NCD削减与全民健康覆盖（UHC）目标至关重要。
