《The Journal of Nutrition》：Inflammation and micronutrient status of children and adolescents in 12 countries are only weakly associated: the BRINDA Project
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摘要背景炎症可能会偏差估计某些微量营养素缺乏的负担；然而，很少有研究检查学龄儿童和青少年中这种偏差的大小和方向。目的检查儿童 5–19 岁之间炎症生物标志物 [C 反应蛋白 (CRP) 和 α-1-酸性糖蛋白 (AGP)] 与多种微量营养素生物标志物 [血清叶酸 (SFO)、
摘要
背景
炎症可能会偏差估计某些微量营养素缺乏的负担；然而，很少有研究检查学龄儿童和青少年中这种偏差的大小和方向。
目的
检查儿童 5–19 岁之间炎症生物标志物 [C 反应蛋白 (CRP) 和 α-1-酸性糖蛋白 (AGP)] 与多种微量营养素生物标志物 [血清叶酸 (SFO)、红细胞叶酸 (RBC 叶酸)、血清维生素 B12、血清 25(OH)D 和血清锌] 之间的关联。
方法
此分析包括来自 12 个国家的 13 项儿童横断面调查 (n=46,363)，具有≥1 个感兴趣的微量营养素生物标志物、CRP 或 AGP，且每项调查 n > 100。计算了每项调查中每种微量营养素与炎症生物标志物之间的 Spearman 秩相关。为了检查炎症与微量营养素水平之间的剂量 - 反应关系，绘制了每种微量营养素生物标志物的几何平均值，跨越 AGP 和 CRP 的十分位数，按年龄组 (5-9, 10-14, 和 15-19y) 分层，以及总体 (5-19y)。
结果
炎症患病率 (CRP >5 mg/L 或 AGP >1 g/L) 因调查而异，范围为 2.7-29.6%，AGP 中位数范围为 0.5–0.8 g/L，CRP 中位数范围为 0.2–1.9 mg/L。微量营养素缺乏患病率范围：SFO 0.1–87.7%，RBC 叶酸 0.1–24.4%，维生素 B12 0.5–54.8%，血清 25(OH)D 4.6–25.6%，锌 0.6–57.3%，中位数值：SFO 4.2-45.5 nmol/L，RBC 叶酸 452.1-1000.0 nmol/L，维生素 B12 131-442 pmol/L，血清 25(OH)D 43.2-60.0 nmol/L，锌 59.4-92.9 μg/dL。微量营养素生物标志物与 AGP 或 CRP 之间的关联较弱 (大多数绝对 r < 0.2)，在正、负和零关联之间没有明确模式。微量营养素生物标志物的几何平均值没有显示出与 CRP 或 AGP 十分位数明确的关联模式，无论是总体还是按性别或年龄组分层。
结论
鉴于炎症与特定微量营养素生物标志物之间相关性强弱和一致性较低，这些发现不支持在估计 5-19 岁儿童叶酸、维生素 B12、维生素 D 或锌缺乏时对炎症进行常规调整。
引言
微量营养素缺乏症影响估计 56% 的 6–59 个月学龄前儿童 (PSC) 和 69% 的 15–49 岁非孕妇女 (1)。它们在缺乏铁、维生素 A 和锌等微量营养素的低中收入国家尤为值得关注 (1)。叶酸、维生素 B12、维生素 D 和锌等微量营养素对于众多生理过程和维持健康状况至关重要 (2)。这些微量营养素的缺乏可能导致各种负面健康结果，包括生长和发育受损、免疫系统减弱以及随后对传染病易感性增加，以及长期认知障碍，这可能产生深远的影响 3, 4, 5, 6。
5–19 岁的儿童和青少年由于需要增加营养支持快速生长、性成熟和神经认知发育，面临增加的缺乏症易感性，尽管关于该年龄组微量营养素状况的相对了解较少 7, 8, 9。5–19 岁儿童的患病率估计可用性有限且可能存在偏差，因为微量营养素缺乏症的评估因炎症可能影响微量营养素浓度 (既低估又高估缺乏症的患病率和严重程度)、分析方法定义的可变截止值以及缺乏基于人口的调查纳入而变得复杂 1, 10, 11。炎症是一种固有的身体防御，其特征是急性期反应，可能源于微生物入侵、慢性疾病、免疫紊乱、压力或其他原因 (10)。炎症反应可能是急性且自限性的，持续数天到数周，通常通过 CRP 测量，或者更持久且通常使用 AGP 评估。一些微量营养素生物标志物也是急性期蛋白，因此它们的浓度可能在急性期反应期间暂时增加或减少。这导致混杂因素和潜在的微量营养素状况解释不准确 (10)。反映炎症与贫血营养决定因素的生物标志物 (BRINDA) 项目已开发统计方法来调整炎症的生物标志物值，是否需要调整取决于生物标志物和人群。之前的 BRINDA 分析建议对 PSC 中的视黄醇结合蛋白、血清视黄醇、血清铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体 (sTfR) 和血清锌进行炎症调整，并对育龄妇女 (WRA) 中的 sTfR (调整 AGP) 和血清铁蛋白 (调整 AGP 和 CRP) 进行调整 5, 12, 13, 14, 15, 16。然而，5–19 岁儿童的数据有限，据我们所知，迄今为止没有研究调查过炎症对该人群中叶酸、维生素 B12、维生素 D 和锌的作用。本分析的目的是检查炎症生物标志物α-1-酸性糖蛋白 (AGP) 和 c 反应蛋白 (CRP) 是否与 BRINDA 项目中包含的 5–19 岁儿童调查的微量营养素生物标志物血清叶酸 (SFO)、红细胞 (RBC) 叶酸、血清维生素 B12、血清 25(OH)D 和血清锌相关。
章节片段
研究设计与数据来源
本研究分析了来自 12 个国家的 13 项 5-19 岁儿童 (n= 46,363) 横断面调查，这些数据贡献给了 BRINDA 项目。符合条件的研究包括样本量大于 100 的数据，参与者至少有一项 SFO、RBC 叶酸、血清维生素 B12、血清 25(OH)D 或血清锌的测量值以及 AGP 或 CRP。样本量大于 100 确保每项调查都有足够的数据用于我们的方法，特别是基于 10 个 AGP 或 CRP 十分位数的分析。
参与者特征
12 个国家的 13 项调查有 15–19 岁儿童 [阿塞拜疆 (2013), 孟加拉国 (2012), 哥伦比亚 (2010), 科特迪瓦 (2007), 厄瓜多尔 (2012), 马拉维 (2016), 墨西哥 (2006), 墨西哥 (2012), 尼泊尔 (2016), 巴基斯坦 (2011), 英国 (2014), 美国 (2018), 和越南 (2010)]，7 项调查有 5–9 岁儿童 [哥伦比亚 (2010), 厄瓜多尔 (2012), 马拉维 (2016), 墨西哥 (2006), 墨西哥 (2012), 英国 (2014), 和美国 (2018)]，8 项调查有 10–14 岁儿童 [哥伦比亚 (2010), 厄瓜多尔 (2012), 马拉维 (2016),
讨论
这项对 46,363 名学龄儿童和青少年的多国分析，鉴于这一生命阶段个体独特的发育关键营养需求，这是一个值得重视的人群，确定了炎症生物标志物 AGP 和 CRP 与选定微量营养素生物标志物 (SFO, RBC 叶酸，血清维生素 B12, 血清 25(OH)D, 和血清锌) 之间弱且不一致的相关性。相关性总体较弱 (r <0.20) 且方向各异 (有些阳性且
作者对本论文的贡献声明
JG, HL, MFY 负责研究设计；JG, MZ, HL, YW, 和 ERW 撰写并编辑了论文的整体内容；HL, MZ, JG, 和 YW 进行了数据清洗和分析；YK, PSS, HL, MFY, 和 OYA 就研究原理、分析方法和结果解释提供建议；所有作者阅读并批准了最终手稿。
数据可用性
手稿中描述的数据、代码手册和分析代码将在获得 BRINDA 指导委员会和国家调查代表批准后，应要求提供。
免责声明
本报告中的发现和结论是作者的，不一定代表疾病控制与预防中心的官方立场。
AI 声明
在手稿的研究和写作中未使用生成式 AI。
支持来源
由比尔和梅琳达·盖茨基金会、疾病控制与预防中心、尤妮斯·肯尼迪·沙利文全国儿童健康和人类发展研究所、HarvestPlus 以及美国国际开发署支持。
致谢
我们要衷心感谢 BRINDA 工作组和指导委员会成员提供的数据集和指导意见。学龄儿童和青少年的数据集由 Tahmeed Ahmed, Victor Aguayo, Zulfiqar A. Bhutta, Daren Cole, Reina Engle-Stone, Katherine Faigao, Wilma Freire, Ludovic Gauthier, Maria Elena Jefferds, Janet King, Roland Kupka, Theresa Shamah Levy, Nino Lortkipanidze, Hanqi Luo, Maria J. Ramirez-Luzuriaga, Pragya Mathema,
Jiaxi Geng|Madeleine Zeiler|E.Rochelle Werner|Yuqing Wang|Yi-An Ko|Parminder S. Suchdev|O.Yaw Addo|Hanqi Luo|Zulfiqar Ahmed Bhutta|Fabian Rohner|Frank Wieringa|Melissa F. Young
埃默里大学罗林斯公共卫生学院休伯特全球卫生系，美国佐治亚州亚特兰大
