《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Pruritus Is Frequent and Persistent and Impacts Quality of Life Among Patients With Primary Sclerosing Cholangitis
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瘙痒是原发性硬化性胆管炎（PSC）患者常见且沉重的症状。本研究旨在确定PSC中瘙痒的患病率、其临床关联以及对生活质量的影响。研究人员使用最差瘙痒数字评分量表（WI-NRS）和5-D瘙痒量表评估PSC患者的瘙痒，并使用SF-36和PSC患者报告结局（PSC-PR
瘙痒是原发性硬化性胆管炎（PSC）患者常见且沉重的症状。本研究旨在确定PSC中瘙痒的患病率、其临床关联以及对生活质量的影响。研究人员使用最差瘙痒数字评分量表（WI-NRS）和5-D瘙痒量表评估PSC患者的瘙痒，并使用SF-36和PSC患者报告结局（PSC-PRO）评估生活质量。报告入组6个月内中度至重度瘙痒（WI-NRS ≥ 4）的受试者完成了长达6个月的纵向评估。患有炎性肠病（IBD）的受试者完成了患者版简化临床结肠炎活动指数（P-SCCAI）。结果：中位年龄为43岁，61%为男性，75%患有IBD。过去7天中度至重度瘙痒的报告率为24%，过去6个月则增至38%。更严重的瘙痒与肝硬化（p = 0.01）、碱性磷酸酶（p = 0.0001）、总胆红素（p = 0.0006）和较低的白蛋白（p = 0.01）相关。在IBD患者中，瘙痒严重度与结肠炎活动性相关（p = 0.01）。瘙痒与SF-36（rs = ?0.47）和PSC-PRO（rs = 0.69）上的生活质量受损相关。纵向来看，瘙痒变化显著，86.5%在过去6个月报告中度至重度瘙痒的患者在6个月内至少经历一次重度瘙痒。结论：瘙痒在PSC中常见、具有临床意义且随时间波动。其对生活质量的强烈影响强调了标准化评估和开发更有效疗法的必要性。
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，以节段性胆管狭窄为特征，常与炎性肠病（IBD）并存。患者可进展为肝硬化及其并发症，且罹患胆管癌、胆囊癌、肝细胞癌和结肠癌等恶性肿瘤的风险升高。PSC患者承受显著的症状负担，包括疲劳、腹痛和瘙痒。目前尚无获批的改变PSC自然病程的疗法，针对瘙痒等症状的治疗证据有限。瘙痒在PSC患者中的报告频率因临床环境和评估方法而异，患病率波动于16%–50%之间，且多数研究未测量瘙痒严重度。由于PSC中瘙痒呈发作性，需重复测量以充分捕捉其负担。瘙痒评估工具已从视觉模拟量表（VAS）发展到5-D瘙痒评分和WI-NRS，但WI-NRS尚未在PSC普通人群中用于特征描述。为此，研究人员开展了“PSC中胆汁淤积性瘙痒研究（ItCh-PSC）”，这是一项前瞻性观察性研究，旨在描述PSC患者瘙痒的频率、严重度、随时间变化的轨迹及其对生活质量的影响。该研究共纳入200例PSC患者，得出瘙痒常见、持续且显著影响生活质量的结论，强调标准化评估和开发更有效疗法的必要性。论文发表在《Alimentary Pharmacology》。
研究人员从2021年2月11日至2024年3月31日，从7个美国学术医疗中心招募200例符合PSC诊断标准的成年患者（排除小胆管PSC或PSC合并自身免疫性肝炎特征以外的患者，以及合并其他肝病或肝移植者）。主要关键技术方法包括：使用WI-NRS（0–10分，基于过去7天最差瘙痒）和5-D瘙痒量表（多维度测量瘙痒程度、持续时间、方向、残疾和分布）评估瘙痒；使用SF-36（通用健康相关生活质量问卷）和PSC-PRO（疾病特异性患者报告结局工具，包含症状模块和功能影响模块）评估生活质量；使用P-SCCAI（6个问题的患者版结肠炎活动指数）评估IBD活动性；统计方法包括Kruskal-Wallis检验、Dunn事后检验、Spearman相关分析和线性混合效应模型（考虑时间重复测量）。仅对入组6个月内报告WI-NRS ≥ 4的患者进行长达24周的前瞻性纵向随访（第1、2、3、4、12、24周）。
3.1 基线患者特征：通过基线特征分析，发现队列中122例（61%）为男性，中位年龄43岁，81%为白人，86%为大胆管PSC，75%合并IBD（其中26%的IBD患者P-SCCAI ≥ 5提示活动性结肠炎），15%有肝硬化，3%有肝失代偿史。瘙痒严重度分组（无、轻度、中度、重度）在年龄、性别、种族、PSC类型或IBD存在方面无显著差异。
3.2 基线瘙痒：通过WI-NRS评估，过去7天报告重度瘙痒（WI-NRS 7–10）的占12%，中度（4–6）占13%，轻度（1–3）占24%，无瘙痒占52%。当回忆期延长至6个月时，中重度瘙痒报告率从24%升至38%。更严重的瘙痒与肝硬化（p = 0.01）、更高的碱性磷酸酶（p = 0.0001）、总胆红素（p = 0.0006）、γ-谷氨酰转移酶（p = 0.04）、总血清胆汁酸（p = 0.001）以及更低的白蛋白（p = 0.01）显著相关。在IBD患者中，瘙痒严重度与P-SCCAI评分升高（p = 0.0002）和活动性结肠炎（p = 0.01）相关。
3.3 WI-NRS与5-D瘙痒评分的相关性：通过Spearman相关分析，WI-NRS与5-D瘙痒评分之间呈强正相关（Spearman rho = 0.75, p < 0.0001），支持了WI-NRS在PSC中的结构效度。
3.4 瘙痒对生活质量的影响：通过SF-36和PSC-PRO评估，WI-NRS与SF-36生理组件评分（rs = ?0.47, p < 0.0001）、心理组件评分（rs = ?0.32, p < 0.0001）以及PSC-PRO评分（rs = 0.69, p < 0.0001）均显著相关。瘙痒严重度越高，PSC-PRO症状模块得分越高（中位数从无瘙痒组的6升至重度组的31），且对情感、社交/休闲和生活质量领域的负面影响越大（所有领域p < 0.0001）。
3.5 瘙痒随时间的变化：通过纵向随访（第1–24周），52例入组时过去6个月WI-NRS ≥ 4的患者中，45例（86.5%）在至少一个时间点报告重度瘙痒。尽管整体WI-NRS分布随时间无显著差异（p = 0.20），但个体患者瘙痒严重度波动明显。线性混合效应模型显示，5-D瘙痒、PSC-PRO、SF-36生理和心理评分均与WI-NRS随时间呈预期方向关联；更高的P-SCCAI评分、使用胆汁酸结合树脂、羟嗪和利福平也与更高的WI-NRS显著相关。
讨论部分总结：研究证实PSC中瘙痒常见，近四分之一患者基线时报告中重度瘙痒，且与胆汁淤积标志物和疾病严重度相关。通过延长回忆期和前瞻性评估，发现瘙痒具有间歇性和波动性，单次短回忆期工具可能低估其负担。在PSC-IBD患者中，瘙痒与结肠炎活动性存在强关联，可能涉及微生物组改变或自分泌运动因子（autotaxin）等机制。瘙痒对疾病特异性及通用生活质量均产生显著影响，且WI-NRS与5-D瘙痒强相关验证了其结构效度。治疗管理差异大，胆汁酸结合树脂使用率低，提示有效耐受性良好的治疗需求未满足。研究结论翻译如下：总之，瘙痒是PSC中常见且具有临床意义的症状，显著损害生活质量，并表现出随时间变化的显著变异性。研究人员的发现强调了系统性评估瘙痒的重要性，应使用经过验证的多维工具，在多个时间点并可能采用更长的回忆窗口，以在临床试验和临床实践中捕捉疾病的真实负担。未来针对PSC这一致残症状的疗法临床试验，在将患者报告瘙痒结局作为关键终点时，应考虑这些发现。
