高海拔地区哮喘儿童肺功能参数与呼吸暂停低通气指数的关联

《Canadian Respiratory Journal》：Association Between Pulmonary Function Parameters and Apnea Hypopnea Index in Asthmatic Children Living at High Altitude

　　

引言：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与儿童哮喘不良结局相关，包括疾病控制减少和急性加重风险增加。然而，关于居住在高海拔地区的儿科患者中睡眠呼吸障碍严重程度与肺功能之间的关系知之甚少。方法：研究人员进行了一项横断面研究，纳入2012年至2017年间在哥伦比亚波哥大（海拔2640米）一家转诊中心接受过夜多导睡眠监测（PSG）的3-12岁医生诊断哮喘儿童。收集并分析临床特征、肺活量测定指标、振荡测量参数和多导睡眠监测变量。使用Spearman相关分析评估肺功能指数与呼吸暂停-低通气指标之间的关联。结果：共纳入64名儿童，其中59.4%患有中重度哮喘，59.4%疾病未控制。在振荡测量中，支气管扩张剂给药前5 Hz气道阻力（R5）与呼吸暂停低通气指数（AHI）呈负相关（r=-0.440，p<0.05），支气管扩张剂给药后也呈负相关（r=-0.491，p<0.05）。R5与阻塞性呼吸暂停低通气指数（OAHI）之间也观察到类似的负相关。在肺活量测定变量中，支气管扩张后第一秒用力呼气容积（FEV1）与OAHI呈负相关（r=-0.329，p<0.05）。OSA严重程度与哮喘严重程度、体重指数或夜间血氧饱和度之间未发现显著关联。结论：研究人员的发现揭示了居住在高海拔热带城市的哮喘儿童中AHI与VEF1之间的关联。然而，关于AHI与R5之间关系的结果是矛盾的。

哮喘是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是常见的睡眠呼吸障碍，两者存在双向关系。OSA会加重哮喘控制不佳并增加急性发作风险。然而，高海拔地区（如哥伦比亚波哥大，海拔2640米）人群的肺功能参数（如用力肺活量FVC、第一秒用力呼气容积FEV₁）通常高于海平面人群，但尚无研究在高海拔哮喘儿童中评估肺功能与睡眠呼吸障碍严重程度的关系。因此，研究人员开展本研究，旨在评估高海拔地区哮喘儿童肺功能参数与呼吸暂停低通气指数（AHI）的关联，并探索哮喘严重程度与OSA严重程度、体重指数（BMI）、夜间血氧饱和度等的关系。

研究人员进行了一项回顾性横断面研究，纳入2012年至2017年在波哥大Fundación Neumológica Colombiana转诊中心接受过夜多导睡眠监测（PSG）的3-12岁医生诊断哮喘儿童。共64名儿童，其中59.4%为中重度哮喘，59.4%疾病未控制。通过Spearman相关分析发现，支气管扩张后FEV₁与阻塞性呼吸暂停低通气指数（OAHI）呈负相关（r=-0.329, p<0.05）；振荡测量中5Hz气道阻力（R₅）在支气管扩张剂前后均与AHI和OAHI呈负相关（r=-0.440至-0.491, p<0.05）。但未发现OSA严重程度与哮喘严重程度、BMI或夜间血氧饱和度显著关联。这些发现揭示了AHI与FEV₁的关联，但R₅与AHI的关系矛盾。本研究首次在高海拔地区哮喘儿童中使用肺活量测定和振荡测量评估肺功能与OSA的关系，为高海拔环境对哮喘和OSA的影响提供初步证据，可能适用于全球约4亿高海拔居民。该论文发表在《Canadian Respiratory Journal》。

关键技术方法（不超过250字）：本研究为回顾性横断面设计，样本来自哥伦比亚波哥大Fundación Neumológica Colombiana的64名哮喘儿童（3-12岁）。所有参与者接受夜间PSG，使用Philips Respironics系统，按美国睡眠医学会（AASM）标准评分。肺功能评估包括肺活量测定（根据ATS/ERS标准，使用全球肺功能倡议GLI参考方程）和脉冲振荡测量（使用Jaeger MasterScreen设备，在5-20Hz频率范围测量呼吸阻抗R₅、R₂₀、X₅、AX等）。所有测试在支气管扩张剂（沙丁胺醇400μg）前后进行。统计分析使用Spearman相关分析。

3. 结果
人口学特征显示，64名儿童中59.4%为男性，中位年龄7岁，中位BMI 16.3 kg/m²，92.2%合并过敏性鼻炎，65.6%无扁桃体肥大。通过Spearman相关分析：在振荡测量中，支气管扩张前R₅与AHI呈负相关（r=-0.440, p<0.05），与OAHI呈负相关（r=-0.453, p<0.05）；支气管扩张后R₅仍与AHI（r=-0.491, p<0.05）和OAHI（r=-0.421, p<0.05）呈负相关。其他振荡变量如R₂₀、X₅、Fres、R₅-R₂₀、AX均未发现显著关联。在肺活量测定中，支气管扩张后FEV₁与OAHI呈负相关（r=-0.329, p<0.05），而支气管扩张前FEV₁及FVC、FEV₁/FVC与AHI、OAHI无显著关联。此外，OSA严重程度与哮喘严重程度之间无显著关联，BMI与OAHI无显著相关，夜间血氧饱和度在轻度与中重度哮喘组间无差异。

4. 讨论
研究人员发现支气管扩张后FEV₁与OAHI的负相关，与既往研究一致，提示OSA可能通过间歇性低氧和氧化应激加重气道炎症，导致肺功能下降。然而，R₅与AHI的负相关结果与部分成人研究相反，可能归因于高海拔环境下的低空气密度。低空气密度可降低气道湍流，从而减小气道阻力，尤其在较大气道中。此外，振荡测量在平静呼吸下进行，而肺活量测定需用力呼气，后者可能因气流受限而增加阻力，这解释了R₅与FEV₁对AHI关联方向的差异。吸入性糖皮质激素也可能通过影响上气道肌病和脂肪分布发挥混杂作用。研究局限性包括样本量较小、无低海拔对照组、PSG与肺功能检查时间差、以及选择偏倚（仅纳入因症状转诊的儿童）。尽管如此，研究首次在高海拔哮喘儿童中同时使用肺活量测定和振荡测量评估OSA关联，具有创新性。

5. 结论
研究人员的发现揭示了居住在高海拔热带城市的哮喘儿童中AHI与VEF1之间的关联。然而，关于AHI与R5之间关系的结果是矛盾的。研究人员的发现强调需要设计良好的研究来评估高海拔对哮喘和OSA临床病程的影响。