益气活血复方通过激活 PI3K/AKT 通路抑制细胞凋亡，从而促进对缺血性卒中的神经保护

《Scientific Reports》：Yiqi Huoxue Compound promotes neuroprotection against ischemic stroke by inhibiting apoptosis through the activation of PI3K/AKT pathway

　　

摘要

益气活血方（YQHX）是一种中药复方，已显示出治疗缺血性卒中（IS）的潜力。然而，其潜在机制尚未完全阐明。本研究旨在采用一种综合策略阐明 YQHX 的神经保护作用和机制，该策略包括基于 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 的化学谱分析、体内药效评价、转录组学、网络分析、分子对接和体外验证。化学分析鉴定了 YQHX 中的 196 种成分，主要为萜类、糖类和多酚类。在大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠模型中，给予低、中或高剂量 YQHX 治疗显著改善了神经功能评分，减轻了脑组织病理损伤，增加了尼氏体数量，并减少了神经元凋亡。这表现为 TUNEL 阳性细胞减少以及凋亡相关蛋白（Bax, Bcl-2, 裂解型 caspase 3）表达的调节。脑组织的转录组学分析突出了 PI3K-AKT 信号通路作为关键靶点，分子对接显示核心 YQHX 成分与通路靶点之间具有较强的结合亲和力，进一步支持了这一观点。重要的是，YQHX 给药上调了 MCAO 小鼠的 p-PI3K/PI3K 和 p-AKT/AKT 比率，并减轻了线粒体超微结构损伤。在体外，使用经受氧糖剥夺/复氧（OGD/R）的 HT22 细胞，YQHX 治疗抑制了炎性细胞因子（TNF-α, IL-6, IL-1β）的释放，抑制了凋亡，并恢复了凋亡相关蛋白和 PI3K/AKT 通路蛋白的平衡。综上所述，这些结果证明 YQHX 通过激活 PI3K/AKT 通路减轻炎症和凋亡，从而对缺血性脑损伤起到保护作用。本研究为 YQHX 在 IS 中的临床应用提供了机制基础。