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摘要已经开发了几种方法来治疗睡眠呼吸障碍，特别是阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)，但这些技术大多涉及上气道的生物力学操作，而不一定涉及上气道稳态 (UAH) 的概念。例如，持续正压通气作为一种成功的气动夹板，但受到相对较低的患者依从性的阻碍。口腔矫治器治疗提高了依从性，但它通常
摘要
已经开发了几种方法来治疗睡眠呼吸障碍，特别是阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)，但这些技术大多涉及上气道的生物力学操作，而不一定涉及上气道稳态 (UAH) 的概念。例如，持续正压通气作为一种成功的气动夹板，但受到相对较低的患者依从性的阻碍。口腔矫治器治疗提高了依从性，但它通常仅限于 OSA 的轻至中度病例。手术电刺激程序也被提倡，但它们可能无法解决下咽肌张力减退。口腔肌功能治疗也被建议，但它是一个患者密集型方案，仅在选定病例中成功。此外，其他不同的方法，包括药物，已被证明在 OSA 的管理中具有治疗益处。然而，这些方法都没有直接解决内在的 UAH。因此，本文的目的是综述 UAH，并提出将其作为未来研究努力的框架，以开发针对 OSA 的基于生理学的疗法。
引言
各种方法已被部署用于治疗睡眠呼吸障碍，特别是阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)。这些技术大多涉及上气道 (UA) 的生物力学操作，使用持续正压通气 (CPAP) [1]、下颌前移装置 (MADs) [2] 和手术方法，包括电手术植入物，如舌下神经刺激 (HNS) [3]。然而，其他非侵入性方法也被部署用于治疗 OSA，例如口腔肌功能治疗 (MFT) [4]，并且使用某些管乐器已被证明对中度 OSA 的改善也有益 5, 6。尽管有这些不同的治疗选择，但 UA 塌陷的潜在病因可能尚未得到充分解决。UA 就像身体中的其他生理系统一样，受调节控制或稳态的影响。例如，血压是根据生理需求进行监测和调节的。因此，UA 可能存在类似的控制机制，以防止在睡眠期间达到临界气道塌陷压 (pCRIT)，因为失衡可能导致呼吸暂停、低通气和觉醒。事实上，使用 OSA 的内表型特征模型 (Pcrit, 肌肉反应性，觉醒阈值，环路增益)，此处提出 UAH 作为与这些既定的病理生理学模型并存的延伸或综合框架。因此，上气道稳态 (UAH) 是指涉及 UA 口径调节、跨壁压稳定性、神经肌肉反应性和肌筋膜张力动态的机制，作为复合生理构念。因此，本文的目的是综述 UAH，并通过将机械生物学、神经肌肉控制和气道生理学整合到一个更广泛的 OSA 稳态模型中，做出概念性贡献，旨在建议未来研究针对 OSA 治疗的新型基于生理学的疗法。
章节片段
持续正压通气 (CPAP)
在 Remmers 等人 [7] 提出 OSA 可能是由于睡眠期间上气道扩张肌张力与腔内塌陷压之间的不平衡所致之后，压力疗法长期以来一直被提倡用于治疗 OSA。在第一项研究 [1] 中，5 名 OSA 患者使用鼻面罩接受 CPAP 治疗，以防止睡眠期间 UA 塌陷。结论是，在整个呼吸周期中施加恒定的压力成功地为 UA 充当了气动夹板。
口腔矫治器治疗 (OAT)
除了 CPAP 之外，还提出了其他机械干预措施来治疗 OSA 并提高依从性。事实上，下颌前移装置 (MADs) 是成人 OSA 患者 CPAP 的主要替代疗法。Clark 等人 [2] 是最早描述在成人中治疗 OSA 使用 MAD 的人之一。后来，Sutherland 和 Cistulli [11] 建议 MADs 可以作为成人轻至中度 OSA 病例的一线治疗选择，也可以用于严重的 OSA 病例，这些病例
手术电刺激
利用新技术的创新技术表明 OSA 治疗进入了新阶段。例如，已引入神经调节程序，通过舌下神经刺激 (HNS) 利用生理反应来解决 UA 塌陷。HNS 是一种较新的外科手术，可增加睡眠期间的舌肌张力 [25]。HNS 设备通常涉及在舌下神经内侧支上放置单侧电极以增强舌头伸出。压力
口腔肌功能治疗
考虑到表型异质性，肌肉反应性可能是导致 UAH 缺乏的因素，因为 OSA 患者可能存在单个或多个 UA 塌陷部位 [35]。因此，对 OSA 病理病因的理解正逐渐远离静态表型，特别是因为肌肉反应性是动态且依赖负荷的。例如，在患有严重 OSA 的患者 [36] 以及
新型基于生理学的疗法
最近的研究表明，替尔泊肽 (一种双 GIP/GLP-1 受体激动剂) 与肥胖成人并存的轻至重度 OSA 中 AHI 的减少有关 [49]，OSA 严重程度减少了 59%。参与者还减去了约 17–20% 的体重，并在氧合、血压和炎症标志物方面体验到改善。虽然这些发现支持减重和改善气道功能在 OSA 治疗中的作用，但许多 OSA 患者的 BMI
咽部机械感受器
尽管对咽部机械感受器的了解相对较少，但机械感受器通常由物理压力或拉伸激活 (使用像 PIEZO2 这样的专用蛋白通道)。谷氨酸是与连接机械感受器的初级传入纤维一起使用的主要兴奋性神经递质。当像肌梭这样的受体被拉伸时，它会触发脊髓突触处谷氨酸的释放，将信息传递向中枢神经系统。同样，
结论
几种现有的疗法 (HNS, 药物治疗，MFT) 影响 UA 神经肌肉控制，这代表了更广泛的 UAH 框架的一个组成部分。在所提出框架的概念模型中，UAH 模型超越了孤立的上气道通畅性，因为肌张力的中枢监测在 UAH 稳态、神经肌肉调节和功能 UA 调节之间的关系中至关重要。虽然所提出框架的局限性包括目前可用的证据有限
CRediT 作者贡献声明
G. Dave Singh: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，数据整理，概念化。 Jamila Battle: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，数据整理
利益冲突声明
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致谢
我们要感谢 Mohamed Esmail MD 对本工作的支持。
G. Dave Singh|Jamila Battle
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