综述：中枢性嗜睡障碍中的心血管及心代谢合并症：一项叙述性综述

《Sleep Medicine Reviews》：Cardiovascular and Cardiometabolic Comorbidities in Central Disorders of Hypersomnolence: A Narrative Review

　　

摘要

睡眠障碍与心血管和心脏代谢疾病的相关性日益增加。然而，罕见的中枢性嗜睡症（特别是发作性睡病和特发性嗜睡症）与心血管和心脏代谢疾病风险之间的关系尚未得到充分探索。这篇叙述性综述检查了将发作性睡病和特发性嗜睡症与心血管和心脏代谢疾病风险增加联系起来的患病率、危险因素和潜在机制。发作性睡病和特发性嗜睡症患者表现出更高频率的心心血管和心脏代谢合并症，包括高血压、糖尿病和主要不良心血管事件。尽管中枢性嗜睡症与心血管和心脏代谢疾病风险之间关系的潜在机制尚不清楚，但它们可能涉及食欲素缺乏、炎症以及睡眠障碍的继发效应，包括夜间睡眠中断、白天过度嗜睡和不活跃的生活方式。某些治疗发作性睡病和/或特发性嗜睡症的药物，如兴奋剂、提神剂或高钠氧苯酯，可能由于作用机制或钠含量而潜在地增加血压，也可能影响心血管/心脏代谢风险。需要了解中枢性嗜睡症患者心血管和心脏代谢风险增加的现状，进行早期风险评估，并使用针对个体患者档案的干预措施，以帮助改善发作性睡病和特发性嗜睡症个体的预后。

引言

睡眠障碍是整体健康的重要因素，特别是心血管（CV）健康 [1]。虽然阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是不良 CV 结果的已知危险因素 [2]，但关于其他睡眠障碍（如中枢性嗜睡症（CDH））对 CV 结果的影响，认知较少且评估也较少 [3]。

CDH 以白天过度嗜睡（EDS）为主要症状，包括发作性睡病（1 型 [NT1] 和 2 型 [NT2]）；特发性嗜睡症；Kleine-Levin 综合征；因医疗疾病、药物或物质引起的嗜睡症，或与精神疾病相关的嗜睡症；以及睡眠不足综合征 [4]。NT1 和 NT2 还共享异常快速眼动（REM）睡眠的主要特征，以及与夜间睡眠中断（DNS）、入睡前/唤醒幻觉和睡眠瘫痪相关的体征和症状。NT1 与 NT2 的区别在于食欲素缺乏（脑脊液 [CSF] 食欲素水平≤110 pg/mL）和猝倒 [4]。NT2 的病因尚不清楚 [4]。特发性嗜睡症的特征是严重的睡眠惯性和漫长且无法恢复精力的午睡；≥30% 的患者报告每晚睡眠≥10 小时 [4]。

发作性睡病和特发性嗜睡症是罕见且诊断不足的疾病 [5]，[6]，[7]；许多患者在症状出现和诊断之间经历相当大的延迟（发作性睡病约 8–22 年，特发性嗜睡症长达 9 年）[6]，[8]。从 2013 年到 2016 年，诊断出的发作性睡病患病率增加了 14%，从每 10 万人 38.9 例增加到 44.3 例，诊断出的特发性嗜睡症患病率增加了 32%，从每 10 万人 7.8 例增加到 10.3 例 [5]。对真实世界索赔数据（2019–2023 年）的分析显示，特发性嗜睡症的患病率范围为每 10 万人 10.5 例到 12.1 例 [9]。一项纵向研究报告了高得多的可能特发性嗜睡症患病率，为每 10 万人 1500 例 [7]。这些增加可能反映了对筛查的更大意识和/或定义和研究设计的差异，而非患病率的真正增加 [5]。发作性睡病和特发性嗜睡症症状的发作通常发生在青春期或成年早期；NT1 的儿童期发作也很常见 [4]，[6]。在 NT1 发作前后，成年人可能会经历体重增加，儿童可能会经历性早熟 [4]，[10]。与 NT1 不同，NT2 和特发性嗜睡症可能会缓解 [4]，[7]。

发作性睡病和特发性嗜睡症对生活质量及日常功能产生明显的负面影响 [4]，[11]，并伴有沉重的医疗合并症负担，包括 CV 和心脏代谢（CM）疾病 [12]，[13]，[14]，[15]，[16]，[17]。此外，几种治疗发作性睡病或特发性嗜睡症的药物含有与 CV/CM 疾病相关的警告（表 1）。这种 CV/CM 疾病患病率增加的原因可能是复杂且相互关联的，潜在包括遗传易感性 [18]、共同的病理生理学 [19]、药物的继发效应 [20]，以及症状对生活方式 [21]，[22] 和心理社会福祉的影响（图 1）[23]，[24]，[25]。CV 事件对发作性睡病死亡率高于一般的贡献尚不确定 [26]，[27]，[28]；然而，导致 CV 风险升高的因素应在 CDH 的管理中被考虑。

这篇叙述性综述旨在从患病率、风险、病理生理学和对患者护理的影响方面，提供关于 CDH（特别是发作性睡病或特发性嗜睡症）与 CV/CM 疾病之间关系的最新概述。

章节摘要

搜索策略

为了确定与 CDH 相关的 CV/CM 合并症的同行评议文献，未限制日期在 PubMed 上进行了搜索，使用了以下搜索词：(narcolepsy[MeSH Terms] OR narcolep*[tiab] OR "idiopathic hypersomnia"[tiab] OR hypersomn*[tiab]) AND ("Cardiovascular Diseases"[MeSH Terms] OR cardiovascular[tiab] OR hypertension[MeSH Terms] OR "blood pressure"[tiab] OR atherosclerosis[MeSH Terms] OR cardiomyopathy[MeSH Terms] OR "arrhythmias, cardiac"[MeSH Terms] OR "atrial

发作性睡病

多项研究强调了与发作性睡病相关的 CV 和/或 CM 患病率和/或风险增加，包括对医疗索赔数据的回顾性分析。其中一项研究显示，中风（比值比 [OR] [95% CI]：2.5 [2.3–2.7]）、心肌梗死 (1.6 [1.3–1.8])、心脏骤停 (1.6 [1.1–2.3]) 和心力衰竭 (2.6 [2.3–2.9]) 在有发作性睡病的患者（n=9312）中比在没有发作性睡病的患者（n=46,559）中患病率更高 [12]。一项利用发作性睡病相关单核苷酸多态性

CDH 患者 CV/CM 疾病的危险因素

发作性睡病和特发性嗜睡症与 CV/CM 疾病的独立危险因素相关，包括 OSA、睡眠相关特征（EDS、DNS 和长睡眠时长）以及体力活动不足 [15]，[63]，[64]，[65]，[66]，[67]。其中许多与 CV/CM 疾病的潜在关联已在一般人群中进行过检查，而不是专门在发作性睡病或特发性嗜睡症患者中，且对 CV/CM 风险的影响可能不同 [63]，[64]，[66]，[67]。因此，

肥胖和 OSA

如前所述，CDH 与肥胖和 OSA 高度合并，而肥胖和 OSA 与 CV/CM 疾病密切相关。因此，肥胖和/或 OSA 可能介导 CDH 与 CV/CM 疾病之间的联系。支持该介导假设的是，一项对 112 名发作性睡病儿童的队列研究发现，超重或肥胖个体（25.6%）的高血压频率高于正常体重个体（1.2%）[57]。然而，调整了基线肥胖的研究和

风险评估和管理

鉴于 CDH 患者中 CV/CM 合并症和危险因素的患病率，睡眠医生可考虑完成常规评估（即生命体征、病史），并应意识到这些情况的潜在体征和症状，以便进行进一步检查或转诊。在适当时，推荐或开具非药物、药物或生活方式干预可能有助于减轻 CV/CM 风险 [100]。应预先教育患者了解潜在的

未来方向

需要进一步研究以确定治疗发作性睡病或特发性嗜睡症或 EDS 或 DNS 特定症状的干预措施（生活方式改变、行为修饰和/或药物）是否有助于降低 CV/CM 风险并改善 CV/CM 结果 [63]。还需要更好地识别特发性嗜睡症，并更详细地了解其合并症负担和 CV/CM 风险 [63]。

结论

与没有这些 CDH 的个体相比，发作性睡病和特发性嗜睡症患者的 CV/CM 合并症患病率和风险增加。了解 CV/CM 合并症的患病率，早期识别 CV/CM 疾病，以及随后的干预（可能包括患者教育、药物调整和/或多学科护理转诊），可能改善整体患者护理。

实践要点

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  发作性睡病和特发性嗜睡症日益与

资助披露

由 Jazz Pharmaceuticals, Inc. 资助。

赞助方角色

尽管邀请 Jazz Pharmaceuticals 审查最终手稿，但本手稿的内容、最终解释以及提交出版的决定均由作者独立作出。

利益冲突声明

Bruce C. Corser: Avadel 和 Jazz 的顾问；Apnimed、Avadel、Axsome、Bayer、Harmony、NLS Pharmaceuticals Jazz、Suven、Takeda 和 Zevra Therapeutics 的研究者；Axsome 和 Jazz 的讲者。

Richard K. Bogan: Watermark Medical 和 Healthy Humming, LLC 的股东；担任 Watermark 的董事会成员；是 Jazz Pharmaceuticals、Harmony Biosciences、Avadel Pharmaceuticals、Alkermes、Takeda、Oventus 和 Eisai 的医学顾问；曾为

致谢

在作者指导下，Peloton Advantage, LLC（一家 OPEN Health 公司）的员工 Stephanie Leinbach, PhD 和 Stephanie Phan, PharmD 提供了医学写作支持，编辑提供了编辑支持，这些均由 Jazz Pharmaceuticals 资助。

Bruce C. Corser|Richard K. Bogan|Barbara Hutchinson|Younghoon Kwon|Virend K. Somers|Lee A. Surkin

俄亥俄州辛辛那提市睡眠管理研究所