《Scientific Reports》:Identification of acute kidney injury after non-cardiac surgery by machine learning leveraging a large electronic health record database
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术后急性肾损伤(PO-AKI)是非心脏手术后的常见并发症,显著增加患者的死亡率和发病率。早期识别高风险患者可改善患者护理。研究人员调查了一个大型单中心数据库,包含13,890例接受非心脏手术的患者,其中1,718例(12.37%)发生了PO-AKI。基于62项
术后急性肾损伤(PO-AKI)是非心脏手术后的常见并发症,显著增加患者的死亡率和发病率。早期识别高风险患者可改善患者护理。研究人员调查了一个大型单中心数据库,包含13,890例接受非心脏手术的患者,其中1,718例(12.37%)发生了PO-AKI。基于62项术前、术中和术后患者特征,包括时间序列平均动脉压测量值,研究人员训练并验证了八种不同的机器学习(ML)算法以预测PO-AKI。在验证数据集上,随机森林分类器取得了最佳的ML模型性能,基于受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)为0.742(95% CI,0.725-0.762)。特征重要性评估揭示了多种预测PO-AKI的患者特征,然而这些特征在集成与非集成ML模型之间差异很大。在七个不同的围手术期时间点训练和评估随机森林模型显示,验证数据集上的ROC-AUC从术前的0.722(95% CI,0.703-0.746)增加到术后的0.738(95% CI,0.716-0.755)。总之,研究人员在一个大型真实世界电子健康记录数据集上,对用于PO-AKI个性化预测的不同ML算法进行了全面的性能评估。
术后急性肾损伤(PO-AKI)是心脏和非心脏手术后的常见严重并发症,其发生率可高达39%,并与患者死亡率和发病率增加密切相关。PO-AKI通常依据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准定义,即术后7天内血清肌酐升高或尿量减少。非心脏手术的PO-AKI发生率约为29%,其中腹部手术风险最高。尽管通过容量管理、血压维持和避免肾毒性药物等措施可降低风险,但个性化预防措施在临床中的实施仍然有限。及时识别高风险患者是改善预后的关键。机器学习(ML)已在临床风险预测中展现出潜力,但现有PO-AKI预测模型多针对心脏手术,非心脏手术模型存在预测变量缺乏通用性、AKI定义不一致、样本量小、可解释性差等问题,且常忽略术中及术后时间序列监测参数。为此,研究人员基于大型单中心电子健康记录(EHR)数据库,系统评估了八种可解释的ML算法对非心脏手术后PO-AKI的预测性能,并探索了围手术期不同时间点的预测价值。
该研究发表在《Scientific Reports》。
在技术方法上,研究人员利用德国汉诺威医学院(MHH)2014年3月至2019年9月期间13,890例气管插管非心脏手术患者的电子健康记录数据,其中1,718例(12.37%)发生PO-AKI。数据分为原始发展队列(n=9,260)、平衡发展队列(n=2,286)和验证队列(n=4,630)。从术前、术中和术后记录中提取62项患者特征,包括时间序列平均动脉压(MAP)特征。采用R和Python进行统计分析,通过相关性分析排除高度相关变量。训练了八种二分类器:逻辑最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、Group-LASSO回归、岭回归、弹性网络回归、支持向量机(SVM)、随机森林分类器(RFC)及线性和树型极端梯度提升机(xGBM)。模型在平衡发展队列上训练,通过五折交叉验证调整超参数,并在验证队列上用100次bootstrap抽样评估性能,指标包括受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)、平衡准确度(BACC)、灵敏度、特异度等。还进行了特征重要性(原生FI和SHAP值)分析、决策曲线分析、校准曲线分析,并针对AKI严重程度和不同围手术期时间点进行了敏感性分析。
### 研究人群的基线特征
通过分析完整队列,最终纳入13,890例患者,随机分为发展队列(n=9,260)和验证队列(n=4,630)。PO-AKI发生率在原始发展队列为12.34%,在验证队列为12.42%。平衡发展队列中55.20%为男性,平均年龄59.72±16.50岁,术前估计肾小球滤过率(eGFR)为80.72±27.48 mL/min/1.73 m
2。通过相关性分析,识别出17个强相关特征组合,排除后保留62个预测变量,以避免多重共线性。
### PO-AKI危险因素的单因素关联
通过单因素逻辑回归分析,发现年龄(β=0.015,平衡发展队列;β=0.020,验证队列)与PO-AKI风险增加相关,而较高术前eGFR(β=-0.015;β=-0.018)与风险降低相关。肝硬化(β=1.409;β=1.381)和长期使用利尿剂(β=0.947;β=0.699)均与PO-AKI显著正相关。手术类型方面,神经外科手术风险较低,泌尿外科(β=0.903,平衡发展队列)和普外科(β=0.563,验证队列)风险增加。
### 个体化PO-AKI风险预测的机器学习模型的开发与性能评估
通过比较八种ML算法在平衡发展队列上的训练结果,最终在验证队列上,随机森林分类器(RFC)取得了最佳性能,ROC-AUC为0.742(95% CI,0.725-0.762),平衡准确度(BACC)为0.669(95% CI,0.648-0.691),F1分数为0.336。线性xGBM表现最差(ROC-AUC 0.704)。决策曲线分析显示,在部分阈值概率下模型有微小净获益,超过某一阈值后净获益转为负值。校准曲线表明模型高估了事件概率,Brier分数为0.208。特征重要性分析显示,术前eGFR和麻醉持续时间是多数模型的重要预测因子;集成模型与非集成模型之间的特征排名存在系统性差异。针对AKI严重程度的敏感性分析显示,AKI 3期特异性模型的预测性能更高,而AKI 1期和2期模型性能略有下降,但2、3期样本量较小。
### 可用预测变量的时间过程发展
通过训练八个不同围手术期时间点的RFC模型(术前、诱导结束、五个术中30分钟间隔及术后),评估预测性能变化。术前模型ROC-AUC为0.722(95% CI,0.703-0.746),术后模型为0.738(95% CI,0.716-0.755),BACC从0.661升至0.670。这表明术中数据的加入仅带来轻微的性能提升,增量价值有限。特征重要性分析显示,术前eGFR在所有时间点都是最重要的预测因子,年龄始终位列前三;MAP时间序列的均值、趋势、峰度等特征在术中时间点具有较高重要性,而麻醉药物剂量相关变量未进入前十。
### 讨论与结论
讨论部分指出,平衡数据集的训练优于非平衡数据集;模型预测概率未经校准,因此不能直接解释为真实临床风险;术中数据带来的增量预测价值有限,与既往研究一致。特征重要性方面,术前eGFR和麻醉持续时间是重要预测因子,但集成与非集成模型的原生特征重要性存在显著差异,而基于SHAP值的评估未显示这种系统性差异。去除术前eGFR后,MAP低于65 mmHg的时间曲线下面积的重要性上升。AKI分期特异性模型中,AKI 3期模型性能较高,但样本量小,需谨慎解读。研究局限性包括:大量数据因不完整被排除可能导致选择偏倚;未纳入尿量标准;慢性肾功能不全的排除依赖临床记录;缺乏外部验证。未来需要前瞻性外部验证,并探索更高分辨率的术中数据。
研究结论部分翻译如下:总之,该研究提供了一种全面、可重复且透明的PO-AKI危险因素分析方法,利用ML模型特异性度量和模型无关的事后检验来评估特征对预测的影响。利用大型异构