《Ageing Research Reviews》：The senescence–immune axis as a target for combining immunotherapy and senotherapy
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摘要细胞衰老与免疫功能障碍作为塑造衰老相关病理疾病进展和治疗反应的中心生物学过程而相互交织。衰老细胞 (SnCs) 和免疫细胞并非独立作用，而是进行动态和双向的相互作用，影响免疫监视、炎症信号传导和组织重塑。本综述重点关注 SnCs 调节免疫组成和功能的分子和细胞机制，强调免
摘要
细胞衰老与免疫功能障碍作为塑造衰老相关病理疾病进展和治疗反应的中心生物学过程而相互交织。衰老细胞 (SnCs) 和免疫细胞并非独立作用，而是进行动态和双向的相互作用，影响免疫监视、炎症信号传导和组织重塑。本综述重点关注 SnCs 调节免疫组成和功能的分子和细胞机制，强调免疫检查点配体、应激相关表面分子以及控制衰老相关分泌表型 (SASP) 表达的衰老相关转录程序。我们进一步探讨了针对免疫的疗法如何反过来通过促进免疫介导的清除或改变衰老相关表型来重塑衰老微环境。整合从癌症到代谢和慢性炎症疾病的证据，我们讨论了抗衰老疗法如何重塑免疫景观，以及免疫疗法如何影响衰老细胞的负担和功能。基于这些机制见解，我们提出衰老 - 免疫轴构成了一个可通过合理组合策略利用的可治疗弱点。最后，我们概述了五个概念框架和生物标志物指导的试验原型，旨在通过双向相互作用整合抗衰老疗法和免疫疗法，旨在提高治疗疗效，同时减轻衰老和治疗相关的毒性。通过将衰老和免疫重新定义为相互关联的治疗靶点，本综述为衰老相关疾病的下一代组合干预提供了机制基础。
章节摘要
细胞衰老在人类健康与疾病中的作用
细胞衰老是一种由内源性或外源性应激物诱导的特定状态，例如端粒缩短 (Bernadotte 等，2016)、DNA 损伤 (d'Adda di Fagagna, 2008)、癌基因过度激活 (Liu 等，2018)、氧化应激 (Erusalimsky, 2020) 等，在多种生理和病理过程中发挥生物学作用 (Boccardi 等，2024)。衰老细胞 (SnCs) 具有多个标志，包括稳定的增殖停滞、上调
免疫衰老与年龄相关的免疫改变
生物学衰老伴随着组织间渐进性的分子和细胞重塑，从而重塑免疫稳态和宿主防御 (López-Otín 等，2023, Pawelec 等，2020)。在人类中，大规模单细胞和多组学分析特征化了免疫衰老的经典标志，包括初始 CD8+ 细胞毒性 T 细胞的持续减少和抗原经历型 T 细胞区室的扩张 (Gong 等，2025)。一个核心后果是免疫衰老，即
衰老 - 免疫轴：分子效应器与细胞内调节因子
衰老细胞 (SnCs) 可以通过一组定义的分子介质主动重塑组织免疫，包括细胞膜上表达的免疫检查点和应激相关配体，从而产生独特的衰老免疫组或表面组。这些免疫调节因子的表达由依赖于环境的信号通路和转录程序协调，这些程序也可作为衰老 - 免疫轴的介质。正如本节所讨论的，这些
病理生理条件下的衰老 - 免疫轴
细胞衰老和免疫系统功能障碍的同时发生突显了这一生物学轴在不同疾病中的广泛相关性 (表 1)。在这些背景下，衰老细胞 (SnCs) 的逐渐积累通常伴随着免疫组成和功能的定性和定量改变，包括免疫监视受损、慢性炎症以及免疫耗竭或免疫衰老。衰老 - 免疫轴已被最广泛地
衰老疗法与免疫疗法对免疫和衰老区室的相互依赖性重塑
通过目前已描述的众多机制，衰老细胞 (SnCs) 可以调节免疫微环境 (图 2 A), 而免疫表型也可以影响衰老微环境 (图 2B)。细胞衰老和免疫系统之间的功能相互依赖性也延伸至治疗干预，即通过不同机制，对一个区室的调节可以深刻影响另一个区室 (图 2 C)。免疫疗法可以通过增强免疫监视或
结合抗衰老疗法和免疫疗法的方案
免疫系统和衰老细胞 (SnCs) 之间的交汇在功能上由调节免疫识别、表型调节和抑制的效应分子介导。在这种情况下，衰老细胞 (SnCs) 可能通过应激配体和抗原呈递成分增强免疫检测，但它们通常建立免疫抑制微环境。从治疗角度来看，这些特征支持衰老细胞裂解本身作为一种免疫调节策略，同时衰老形态学方法也可能在一种
结论
细胞衰老和免疫功能障碍之间的汇聚是多种疾病中常见的致病轴。临床前数据显示，衰老细胞裂解性或衰老形态学方法可以恢复免疫细胞功能，减少慢性炎症，并改善对免疫调节疗法的反应，表明组合策略具有强有力的理由。衰老细胞表面组直接与现代免疫疗法靶向的机制相交，包括免疫检查点抑制剂 (ICIs)、过继细胞
未引用参考文献
(Berbudi 等，2025, Chaib 等，2022, D'Ambrosio 和 Gil, 2023, Dai 等，2022a, Dai 等，2022b, Deng 等，2024, Dong 等，2022, Fang 等，2022, Haibo 等，2025, Han 等，2023, Hanahan 等，2025, Hong 等，2023, Hou 等，2023, Hua 等，2022, Kardinal 和 Wachten, 2026, Li 等，2022, Li 等，2023, Liu 等，2018, Liu 等，2023, Luo 等，2025, Luo 等，2022, Luo 等，2022, Mao 等，2022, Montano 和 Correa-de-Araujo, 2023, Palmer 等，
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系，这些关系可能会影响本文报告的工作。
费尔南达·萨埃斯 - 卡拉赞斯 | 卢卡斯·基希·格鲁恩 | 卢卡斯·埃马努埃尔·斯坦 | 弗洛伦西亚·巴尔贝 - 图阿纳 | 爱德华多·克雷莫内塞·菲利皮 - 基耶拉
巴西阿雷格里港联邦健康科学大学 (UFCSPA)，巴西阿雷格里港，RS
