改性双氯芬酸 (DCF)（一种生物药剂学分类系统 (BCS) II 类药物）的物理化学性质，仍然是药物晶体工程的主要目标。本研究考察了使用 2-氨基吡啶 (2APY)、3-氨基吡啶 (3APY)、4-氨基吡啶 (4APY)、2-吡啶酮 (2PY)、3-羟基吡啶 (3HPY) 和 4-吡啶酮 (4PY) 结晶的 DCF 固态形式的超分子景观。结晶二元固体使用单晶 X 射线衍射 (SC-XRD) 分析进行了表征。基于 ΔpKa 值和 DCF 中羧基的羰基键距离差 (ΔDCO) 分析了盐、共晶和连续体状态。观察到 DCF·2APY 和 DCF·3APY 以 Z″ = 3 共结晶，其中非对称单元包含一个中性 DCF、一个阴离子 DCF 和一个阳离子 2APY 或 3APY 分子 (Z″是非对称单元中不同分子的数量)。DCF·4APY 形成了一水合物和半水合物盐。DCF·2PY 和 DCF·4PY 形成了 DCF 与共形成物 1:1 化学计量比的共晶。根据 X 射线衍射以及 ΔDCO 和 ΔpKa 差值，DCF·3HPY 显示出盐与连续体状态的边界情况。结构表征的固态形式的热力学性质通过差示扫描量热法 (DSC) 和热重分析 (TGA) 进行了评估。溶解度和溶出度分析提供了 DCF·2APY (1:1) 在酸性和中性介质中的稳定性，并显示平衡溶解度分别提高了约 23 倍和约 28 倍。然而，DCF·2APY (2:1) 在酸性环境中不稳定，但在中性介质中稳定，平衡溶解度提高了约 32 倍。与 DCF 游离酸相比，pH 7 缓冲液下的溶出度和渗透性显示出显著改善，其中不同固态形式的渗透性顺序与其溶出速率顺序一致。观察到 DCF·2APY (2:1) 具有最高的溶出速率和渗透性/通量，而共晶 (DCF·2PY 和 DCF·4PY) 显示出最低的溶出速率和通量，但仍高于 DCF 游离酸。这些实验证明了 DCF 共晶和盐（与 APY、HPY 和 PY 共形成物）在溶出速率和被动渗透性/通量方面优于 DCF 游离酸。此外，DCF·2APY (2:1) 具有最高的溶出速率和通量，且在单一晶相中包含 66.6% 的 DCF 和 33.3% 的辅料，表明了 DCF 与 2APY 进行高载荷共晶工程的可能性。
