综述：靶向神经胶质芳香化酶治疗中枢神经系统损伤：分子见解与治疗前景

《Molecular Brain》：Targeting neuroglial aromatase for CNS injuries: molecular insights and therapeutic prospects

　　

摘要

芳香化酶（AROM）是催化雌激素（主要是 17β-雌二醇，E2）生物合成的关键酶。尽管在中枢神经系统（CNS）的特定神经元中检测到了高水平的 AROM，但新兴证据表明，在非神经元细胞（如星形胶质细胞、小胶质细胞和室管膜细胞）中，AROM 的水平存在差异。本综述整合了关于神经胶质 AROM 动态调节及其神经保护作用 的当前知识，特别是针对创伤性脑损伤和缺血性卒中之后。神经胶质细胞（尤其是星形胶质细胞）的 AROM 表达会因损伤和疾病而显著波动，这一过程由 E2 反馈和细胞因子信号介导。星形胶质细胞来源的 E2 通过基因组通路（ERα/ERβ激活）和非基因组通路（GPR30 介导的信号）发挥多种神经保护作用，通过调节小胶质细胞激活和减少反应性星形胶质增生来调节神经炎症。值得注意的是，AROM 调节中的性别二态性，女性表现出更高的基础水平和损伤诱导的 AROM 活性，这可能解释了她们的脑损伤恢复能力更强。尽管在优化血脑屏障渗透性和性别特异性给药方案方面仍面临挑战，但靶向神经胶质 AROM 及其下游效应器在增强损伤后恢复方面显示出前景。未来的研究应采用多种组学方法来表征 AROM 阳性的胶质细胞亚群，并开发条件性敲除模型来剖析细胞类型特异性机制，最终为脑损伤、AROM 相关神经系统疾病和其他中枢神经系统疾病的精准治疗铺平道路。