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协同抗肥胖治疗:具有温和光热效应的可注射 OHA-CMCS 水凝胶中负载熊果酸的介孔聚多巴胺纳米颗粒 (MPDA@UA) 用于脂肪细胞重编程

《Journal of Nanobiotechnology》:Synergistic anti-obesity therapy: ursolic acid-loaded mesoporous polydopamine nanoparticles (MPDA@UA) in an injectable OHA-CMCS hydrogel with a mild photothermal effect for adipocyte reprogramming

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年08月20日 来源:Journal of Nanobiotechnology 15.0

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   摘要肥胖及其代谢并发症迫切需要安全、有效且微创的干预措施。在此,我们构建了一种基于氧化透明质酸(OHA)和羧甲基壳聚糖(CMCS)的可注射、自愈合水凝胶系统(OCMU 水凝胶),用于局部递送负载于介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒中的植物源熊果酸(UA)。该系统通过结合光热疗法

  

摘要

肥胖及其代谢并发症迫切需要安全、有效且微创的干预措施。在此,我们构建了一种基于氧化透明质酸(OHA)和羧甲基壳聚糖(CMCS)的可注射、自愈合水凝胶系统(OCMU 水凝胶),用于局部递送负载于介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒中的植物源熊果酸(UA)。该系统通过结合光热疗法(PTT)和药理作用,协同诱导白色脂肪棕色化,有效对抗肥胖。OCMU 水凝胶表现出优异的自愈合性能、高 UA 载药量(81.04%)、高效的光热转换以及良好的生物相容性。在机制上,该系统通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1α 通路促进脂肪分解、线粒体生物发生和脂肪棕色化,体外实验显示 UCP1 表达增加了 439%。在肥胖小鼠中,OCMU 结合 PTT 使体重减少了 10.94%,腹股沟脂肪减少了 56.32%,同时显著改善了代谢谱并减轻了炎症。值得注意的是,温和 PTT 与天然来源 UA 的组合相比单一疗法取得了更优异的抗肥胖疗效,凸显了良好的安全性和有效性特征。本研究建立了一个有前景的平台,其中 UA 和温和 PTT 协同作用以重编程脂肪细胞代谢,为对抗肥胖提供了一种安全且协同的方法。

图文摘要

肥胖及其代谢并发症迫切需要安全、有效且微创的干预措施。在此,我们构建了一种基于氧化透明质酸(OHA)和羧甲基壳聚糖(CMCS)的可注射、自愈合水凝胶系统(OCMU 水凝胶),用于局部递送负载于介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒中的植物源熊果酸(UA)。该系统通过结合光热疗法(PTT)和药理作用,协同诱导白色脂肪棕色化,有效对抗肥胖。OCMU 水凝胶表现出优异的自愈合性能、高 UA 载药量(81.04%)、高效的光热转换以及良好的生物相容性。在机制上,该系统通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1α 通路促进脂肪分解、线粒体生物发生和脂肪棕色化,体外实验显示 UCP1 表达增加了 439%。在肥胖小鼠中,OCMU 结合 PTT 使体重减少了 10.94%,腹股沟脂肪减少了 56.32%,同时显著改善了代谢谱并减轻了炎症。值得注意的是,温和 PTT 与天然来源 UA 的组合相比单一疗法取得了更优异的抗肥胖疗效,凸显了良好的安全性和有效性特征。本研究建立了一个有前景的平台,其中 UA 和温和 PTT 协同作用以重编程脂肪细胞代谢,为对抗肥胖提供了一种安全且协同的方法。

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