端粒缩短在二噁英样多氯联苯相关的儿童认知衰退中的中介作用

《Environmental Health》：Mediating role of telomere shortening in dioxin-like polychlorinated biphenyls associated cognitive decline in children

　　

摘要

背景

二噁英类多氯联苯 (DL-PCBs) 是已知的持久性环境污染物，能诱导氧化应激和炎症，可能会加速端粒缩短并影响神经发育。我们假设 DL-PCB 暴露通过加速端粒损耗导致儿童认知缺陷，进而损害脑功能。

方法

我们分析了中国沈阳 1756 名小学生（7–10 岁）的血清 DL-PCB 水平、白细胞端粒长度 (LTL) 和认知表现。测量了 12 种 DL-PCB 同系物，认知结果使用标准化测试套件进行评估，包括 n-back 任务（Two-Back 和 Three-Back）和注意网络测试 (ANT)。LTL 通过 qRT-PCR 量化。应用了线性混合模型、混合物分析（四分位 g 计算分析 (g-comp)、广义加权分位数和回归 (gWQS)、贝叶斯核机回归 (BKMR)）和中介分析，并调整了相关协变量。

结果

PCB77、PCB126 和 PCB189 的血清浓度在 Bonferroni 校正后与较短的 LTL 显著相关（PCB189 每增加一个 IQR，β = ?0.041，校正后 p = 0.001）。PCB81 和 PCB189 与高阶工作记忆（Three-Back 任务；校正后 p< 0.05）表现出稳健的负相关，而基本工作记忆（Two-Back）没有显著相关。在未校正模型中，注意力不集中 (HRT-SE) 与 PCB157、PCB167、PCB169 和 PCB189 呈负相关，但这些关联在校正后减弱。混合物分析证实 DL-PCB 混合物与较短的 LTL (g-comp β = ?0.104, p< 0.001; gWQS β = ?0.055, p< 0.001) 以及较差的高阶工作记忆和注意力不集中密切相关。中介分析显示，LTL 解释了 PCB77、PCB81、PCB169 和 PCB189 对高阶工作记忆和注意力不集中总效应的大约 5–10%。

结论

总体而言，生命早期 DL-PCB 暴露与端粒缩短和高阶认知功能受损有关，LTL 作为部分中介。