人体冠状动脉内存在一种功能性的非神经源性胆碱能系统，该系统在晚期动脉粥样硬化中会上调，并与循环脂质水平相关

《BMC Cardiovascular Disorders》：Human coronary arteries harbor a functional non-neuronal cholinergic system that is upregulated in advanced atherosclerosis and correlated with circulating lipid levels

　　

摘要

背景

尽管已有报道存在血管非神经胆碱能系统 (NNCS)，但其在人类动脉中的存在及其在动脉粥样硬化中的相关性仍不清楚。血管烟碱型乙酰胆碱受体 alpha7 (CHRNA7) 调节炎症、氧化应激、血管生成和血管重塑，这些都是动脉粥样硬化的标志。升高的非高密度脂蛋白胆固醇水平会增加冠心病的风险，且胆固醇已被证明可调节烟碱型受体的表达。在此，我们调查了人类冠状动脉中 NNCS 的存在、其与动脉粥样硬化斑块的关系，以及其与血脂水平的相关性。

方法

使用人类冠状动脉样本进行了免疫荧光、蛋白质印迹和乙酰胆碱 (ACh) 生成测定，以调查 NNCS 的表达和功能活性。此外，重新分析了来自人类颈动脉的公开单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据 (GSE159677)，包括来自钙化动脉粥样硬化核心 (AC) 和邻近非病变区域 (PA，斑块邻近无动脉粥样硬化) 的样本。

结果

无动脉粥样硬化的人类冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞 (SMCs) 表达非神经胆碱能系统 (NNCS) 的关键组成部分，包括胆碱乙酰转移酶 (CHAT)、肉碱乙酰转移酶 (CRAT)、有机阳离子转运体 3 (SLC22A3)、丁酰胆碱酯酶 (BCHE)、CHRNA7 及其内源性负调节剂分泌型 Ly6/uPAR 相关蛋白 -1 (SLURP-1)。通过乙酰胆碱合成证明了功能活性。在晚期斑块中，CHAT、CRAT、BCHE、CHRNA7 和 SLURP-1 的表达上调。观察到 CHAT、CRAT 和 BCHE 与非高密度脂蛋白胆固醇之间存在正相关，CHAT 和 CHRNA7 与总胆固醇之间存在正相关。RNA 测序证实了人类动脉中 NNCS 成分的基因表达及其在 AC 中的上调。

结论

我们的数据提供了有力的证据，表明人类动脉中存在一种功能性 NNCS，且在晚期斑块中上调，提示其在血管稳态和疾病中具有潜在作用。