《Nutrients》：A Cross-Sectional Study of Food Insecurity, Mediterranean Diet Adherence, and Gut-Derived Metabolites and Their Associations with Glycemic Control and Macrovascular Complications in Adults with Type 2 Diabetes
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目的：本研究旨在调查食物不安全与地中海饮食依从性联合与血糖控制的关联，并确定2型糖尿病（T2DM）成人中肠道衍生代谢物是否因食物不安全和大血管并发症状态而不同。方法：在这项横断面研究中，采用食物不安全经历量表（FIES）评估食物不安全，使用14项地中海饮食依从
目的：本研究旨在调查食物不安全与地中海饮食依从性联合与血糖控制的关联，并确定2型糖尿病（T2DM）成人中肠道衍生代谢物是否因食物不安全和大血管并发症状态而不同。方法：在这项横断面研究中，采用食物不安全经历量表（FIES）评估食物不安全，使用14项地中海饮食依从性（MDA）量表评估地中海饮食依从性。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量血清三甲胺N-氧化物（TMAO）和L-肉碱浓度。以数据来源的HbA1c三分位为因变量，采用多项逻辑回归作为主要分析，并分别进行二分类逻辑回归模型作为敏感性分析。采用协方差分析（ANCOVA）对连续结局进行校正比较。结果：在主要多项分析中，经多变量校正后，所有食物不安全–MDA联合模式均与中间或最高HbA1c三分位无显著关联。然而，点估计提示，食物不安全且高MDA依从性参与者处于中间HbA1c三分位的几率较高（AOR = 3.41, 95% CI: 0.76–15.25），食物不安全且低MDA依从性参与者处于最高HbA1c三分位的几率较高（AOR = 4.74, 95% CI: 0.66–34.16）；这些估计不精确。使用独立二分类逻辑回归模型的敏感性分析得出更强的关联，但这些发现也应谨慎解读。有大血管并发症的参与者血清TMAO和L-肉碱浓度显著升高（分别为p = 0.026和p = 0.039），而食物不安全参与者的两种代谢物浓度均显著降低（分别为p = 0.009和p = 0.018）。较高的膳食纤维和植物蛋白摄入与较低的TMAO浓度呈横断面关联，而L-肉碱浓度与膳食纤维摄入呈正相关，与植物蛋白摄入呈负相关。结论：食物不安全–MDA联合模式显示HbA1c类别归属存在提示性但不精确的差异，需在更大规模前瞻性研究中确认。血清TMAO和L-肉碱浓度因食物不安全和大血管并发症状态而不同，并与特定膳食成分相关。这些发现应视为探索性横断面关联，而非因果或机制效应的证据。
**论文解读：食物不安全、地中海饮食依从性与肠道衍生代谢物在2型糖尿病血糖控制及大血管并发症中的关联：一项横断面研究**
**研究背景与目的**
2型糖尿病（T2DM）是全球性健康挑战，以慢性高血糖为特征，可导致微血管和大血管并发症。美国糖尿病协会（ADA）强调采用健康饮食模式（如地中海饮食）对优化血糖控制至关重要。然而，食物不安全——即不可靠地获取营养食物——是糖尿病管理的重要障碍。既往证据表明，T2DM患者中食物不安全发生率显著高于普通人群，且食物不安全与低饮食质量联合与血糖控制不佳强相关。肠道衍生代谢物如三甲胺N-氧化物（TMAO）及其前体L-肉碱近年备受关注，因其与心血管代谢健康、动脉粥样硬化及T2DM并发症相关。尽管膳食模式（如纤维丰富的地中海饮食）可能降低TMAO水平，但关于食物不安全、膳食纤维和植物蛋白摄入如何影响这些代谢物的研究非常有限。此外，食物不安全与饮食质量联合对血糖控制的代谢途径尚不清楚。因此，本研究旨在探讨T2DM成人中食物不安全与地中海饮食依从性联合与血糖控制（HbA1c）的关联，并确定血清TMAO和L-肉碱浓度是否因食物不安全和大血管并发症状态而不同，同时分析其与膳食成分的横断面关联。该论文发表在《Nutrients》。
**主要技术方法**
本研究采用横断面设计，于2024年11月至2025年3月从Erciyes University Hospital内分泌门诊连续招募120名T2DM成人（18–75岁，诊断≥1年，近3个月未调整治疗方案）。使用食物不安全经历量表（FIES）评估食物不安全，14项地中海饮食依从性（MDA）量表评估饮食依从性。血清TMAO和L-肉碱浓度采用商品化酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测。通过多项逻辑回归分析食物不安全–MDA联合模式与HbA1c三分位（<6.62%, 6.62–8.22%, >8.22%）的关联，并分别进行二分类逻辑回归作为敏感性分析。采用协方差分析（ANCOVA）比较连续结局（校正年龄、糖尿病病程、性别、教育水平、婚姻状况、降糖药物、胰岛素治疗、体力活动等）。效应量以偏eta方（partial η2）报告。
**研究结果**
**参与者特征**：120名参与者中，84.2%为女性，平均年龄58.6±10.0岁，糖尿病中位病程10.5年，平均BMI 32.9±6.1 kg/m2（64.2%肥胖），31.7%存在至少一种大血管并发症。食物不安全高发：仅16.7%食品安全，34.2%轻度、45.8%中度、3.3%重度食物不安全。平均血清TMAO和L-肉碱浓度分别为1.47±0.48 ng/mL和1.32±0.50 ng/mL。
**联合模式与HbA1c的关联**：主要多项逻辑回归显示，经多变量校正后，所有食物不安全–MDA联合模式均与中间或最高HbA1c三分位无显著关联。但点估计提示，食物不安全且高MDA依从性者处于中间HbA1c三分位的优势比（AOR）为3.41（95% CI: 0.76–15.25），食物不安全且低MDA依从性者处于最高HbA1c三分位的AOR为4.74（95% CI: 0.66–34.16），置信区间宽，提示探索性结果。敏感性二分类逻辑回归显示更强关联（如食物不安全/高MDA组与中间HbA1c的AOR=5.18，95% CI: 1.40–19.2），但研究者谨慎解读。
**血清TMAO和L-肉碱与大血管并发症及食物不安全**：ANCOVA显示，有大血管并发症者血清TMAO（1.63±0.08 vs. 1.39±0.05 ng/mL, p<0.05）和L-肉碱（1.48±0.09 vs. 1.25±0.06 ng/mL, p<0.05）显著高于无并发症者。中重度食物不安全者血清TMAO（1.35±0.06 vs. 1.58±0.06 ng/mL, p<0.01）和L-肉碱（1.20±0.40 vs. 1.44±0.56 ng/mL, p<0.05）显著低于无/轻度食物不安全者。
**膳食成分与代谢物的关联**：根据中位TMAO浓度分组，TMAO较低组（<1.29 ng/mL）的总膳食纤维（15.21±0.69 vs. 13.95±0.67 g/day, p=0.004）、可溶性纤维（p=0.029）、不溶性纤维（p=0.004）和植物蛋白（p=0.040）摄入显著更高。根据中位L-肉碱浓度分组，L-肉碱较高组（≥1.14 ng/mL）的总膳食纤维、可溶性纤维、不溶性纤维摄入显著更高（p=0.008, p=0.018, p=0.013），而植物蛋白摄入显著更低（p=0.037）。其他宏量营养素无显著差异。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次在T2DM成人中探索食物不安全与TMAO/L-肉碱的关联。主要分析未发现联合模式与HbA1c的显著关联，但点估计和敏感性分析提示潜在趋势，可能与样本量小、分组不精确有关。与既往研究一致，有并发症者TMAO和L-肉碱更高，支持其作为心血管风险的生物标志物。中重度食物不安全者代谢物水平更低，可能反映膳食组成差异（如动物性食物摄入减少），但需进一步研究肠道菌群机制。膳食纤维和植物蛋白与TMAO负相关，与L-肉碱的正相关则提示代谢环境复杂性。研究局限性包括横断面设计不能推断因果、单中心、女性为主、自我报告膳食回忆偏倚、样本量小导致置信区间宽、HbA1c三分位基于数据而非临床阈值等。结论：食物不安全–MDA联合模式与HbA1c类别的关联呈提示性但不精确，血清TMAO和L-肉碱浓度因食物不安全和大血管并发症状态而不同，并与特定膳食成分相关。这些发现应视为探索性横断面关联，而非因果或机制效应的证据，需在更大规模前瞻性研究中通过重复膳食评估和直接表征微生物组途径加以验证。
