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背景：围产期和早期生命因素可能影响非霍奇金淋巴瘤（NHL）风险，但研究结果不一，且儿童期暴露数据有限。在此，研究人员调查了这些暴露与NHL及常见亚型风险的关联。方法：本病例对照研究纳入2002年至2014年于梅奥诊所罗切斯特院区招募的2280例NHL病例和22
背景：围产期和早期生命因素可能影响非霍奇金淋巴瘤（NHL）风险，但研究结果不一，且儿童期暴露数据有限。在此，研究人员调查了这些暴露与NHL及常见亚型风险的关联。方法：本病例对照研究纳入2002年至2014年于梅奥诊所罗切斯特院区招募的2280例NHL病例和2253例对照。自我报告的围产期和早期生命暴露包括母亲生育年龄、出生顺序、出生体重、母乳喂养时间、7岁、12岁和18岁相对于同龄人的身高与体重，以及生长停止时的年龄和体重。研究人员使用Logistic回归估算比值比（OR）和95%置信区间（CI），调整设计变量和潜在混杂因素。对有序变量进行线性趋势检验，并采用异质性检验评估关联是否在四种NHL亚型间存在差异。结果：多变量调整后，更高的出生体重（第4四分位数 vs. 第1四分位数，OR=1.15；p-trend=0.04）、7岁相对于同龄人的体重（与平均水平相比，重型OR=1.05，瘦型OR=0.87；p-trend=0.002）以及生长停止时的体重（第4四分位数 vs. 第1四分位数，OR=1.30；p-trend<0.001）与NHL风险增加相关。母乳喂养时间与NHL风险呈负相关（>6个月 vs. 从未母乳喂养，OR=0.77；95% CI 0.61–0.97）。关联未在主要NHL亚型间显著变化（p-heterogeneity>0.05）。其他围产期和早期生命暴露与NHL风险无关。结论：出生时和整个儿童期的较高体重可能与NHL风险增加相关，这可能扩展了肥胖与淋巴瘤发生的生命历程视角，对预防具有意义。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤细胞的淋巴系统恶性肿瘤，其病因尚未完全阐明。已知风险因素包括特定病毒（如EB病毒和丙型肝炎病毒）、血液系统恶性肿瘤家族史、免疫缺陷（先天性或获得性）及自身免疫性疾病，但可改变风险因素的识别仍为关键未满足需求。围产期和早期生命暴露可能通过激素紊乱、生长轨迹改变及微生物暴露差异等机制影响成年期淋巴瘤发生，但既往研究结果不一致，且儿童期（尤其是7–12岁）的体型测量数据尤为匮乏。为此，研究人员开展了一项基于梅奥诊所罗切斯特院区的病例对照研究，旨在评估围产期和早期生命暴露与成年后NHL风险的关联，并探索常见亚型间的异质性。该研究共纳入2002年至2014年招募的2280例NHL病例和2253例对照，病例包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及其他亚型。通过自我报告问卷收集暴露信息，包括母亲生育年龄、出生顺序、出生体重、母乳喂养时间、7岁、12岁和18岁相对于同龄人的身高与体重，以及生长停止时的年龄和体重。统计分析采用二元Logistic回归，调整年龄、性别、居住地距离、教育水平、吸烟史、饮酒史、自身免疫疾病史、过敏史及18岁体重指数（BMI）等混杂因素，并进行线性趋势检验和亚型异质性检验。研究结论表明，出生体重、7岁相对体重及生长停止时体重的增加与NHL风险升高相关，而母乳喂养超过6个月与风险降低相关，这些关联在不同亚型间无显著差异。该研究扩展了肥胖与淋巴瘤发生的生命历程视角，提示预防措施可能需从生命早期开始。相关论文发表在《Cancers》。
**关键技术方法**：本研究采用病例对照设计，样本来源为梅奥诊所罗切斯特院区，病例为2002–2014年确诊的NHL患者（经血液病理学家按世界卫生组织分类复核），对照为同期接受常规体检且无淋巴瘤、白血病或HIV/AIDS病史的参与者，按年龄、性别和居住地频率匹配。暴露评估通过自填问卷获取围产期和早期生命相关信息（如出生体重、母乳喂养时间、不同年龄段的相对身高体重）。统计方法包括二元Logistic回归（调整设计变量及潜在混杂因素如教育水平、吸烟、饮酒、自身免疫疾病、过敏史和18岁BMI），线性趋势检验用于有序变量，异质性检验（Wald检验）评估亚型间差异。敏感性分析评估18岁BMI作为中介变量的影响。
**研究结果**：
**3.1 基线特征**：通过描述性统计，病例组（n=2280）中位年龄63岁，女性占41.5%，非西班牙裔白人占98.6%；对照组（n=2253）中位年龄64岁，女性占47.2%，非西班牙裔白人占97.9%。主要亚型为CLL/SLL（28.2%）、FL（23.2%）和DLBCL（18.2%）。对照组教育水平略高。
**3.2 围产期暴露与成年NHL风险**：多变量调整后，出生体重四分位数升高与总体NHL（p-trend=0.04）和DLBCL（p-trend=0.04）风险呈正向单调趋势，但FL、CLL/SLL及其他亚型未达显著性。母乳喂养>6个月（vs. 从未母乳喂养）与总体NHL（OR=0.77, 95% CI 0.61–0.97）和CLL/SLL（OR=0.63, 95% CI 0.43–0.91）风险降低相关，但1–6个月组无显著关联。母亲年龄、出生顺序、出生类型、早产、子痫前期及新生儿黄疸等暴露与NHL风险无显著关联。亚型异质性检验均不显著（p-heterogeneity>0.05）。敏感性分析中剔除18岁BMI后结果一致。
**3.3 早期生命暴露与成年NHL风险**：7岁相对体重与总体NHL风险呈显著正向趋势（p-trend=0.002），但各体重类别（重型、瘦型 vs. 平均）的OR值未达统计学显著性。生长停止时体重四分位数升高与总体NHL（p-trend<0.001）、DLBCL（p-trend=0.004）、CLL/SLL（p-trend=0.01）及其他NHL（p-trend=0.03）风险增加显著相关。18岁相对身高与FL风险呈正向趋势（p-trend=0.02）。7岁和12岁相对身高、12岁相对体重、18岁相对体重以及生长停止年龄与NHL风险无显著关联。亚型异质性检验均不显著。
**讨论与结论**：讨论部分指出，本研究结果与既往文献一致，支持成年期肥胖与NHL风险的正向关联，并首次在包含男性及足够样本量的研究中探索了母乳喂养与成年NHL的关联，观察到超过6个月母乳喂养呈保护性趋势。可能的生物学机制包括肥胖相关的慢性炎症、细胞因子/脂肪因子失调、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）抑制B淋巴细胞凋亡及胰岛素抵抗促进细胞增殖；母乳喂养则可能通过早期免疫耐受、分泌型IgA传递及微生物组优化发挥保护作用。研究优势包括大样本、病理专家复核及首次评估7岁和12岁暴露。局限性包括病例对照设计的回忆偏倚和选择偏倚、自我报告暴露的准确性、部分暴露数据缺失（如母乳喂养时间缺失率约47%）、无法评估罕见亚型及外部有效性有限。研究结论翻译如下：尽管需要进一步验证，但出生时和整个儿童期的较高体重可能影响NHL风险，扩展了肥胖与淋巴瘤发生的生命历程视角。由于肥胖是一种可改变的风险因素，且其患病率持续增加，特别是在年轻人群中，预防可能需要扩展到更早的生命阶段。
