转移性前列腺癌的标准治疗加辅助纯素生活方式干预：一例病例报告

《Current Oncology》：Standard Therapy Plus Adjunctive Vegan Lifestyle Intervention in Metastatic Prostate Cancer: A Case Report

　　

前列腺癌是全球男性中最常诊断的癌症之一，转移性疾病显著增加发病率和死亡率。虽然常规治疗仍是标准方案，但饮食和生活方式行为作为可能影响临床结局的可调节因素正被越来越多地探索，尽管它们在晚期疾病中的作用尚未明确。研究人员报告了一例60岁、体力活动活跃、终身不吸烟且无显著合并症的男性，诊断为新发转移性前列腺腺癌（Gleason评分9），初始前列腺特异性抗原（PSA）为808.3 μg/L。患者接受了标准雄激素剥夺治疗（ADT）。根据个人选择，他自愿采用了全食物低脂（WFLF）纯素饮食、结构化体力活动以及周期性禁食模拟饮食（FMD）循环。这些干预措施补充而非替代或延迟常规治疗。在14个月的随访期间，进行了系列PSA测量、实验室检测、血压监测、膳食评估、身体成分分析、影像学检查及种系遗传学检测。PSA从808.3 μg/L降至1.7 μg/L（>99.8%），并在整个随访期间保持抑制。同时观察到身体成分和代谢生物标志物的改善。WFLF纯素饮食增加了纤维和微量营养素摄入，同时减少了饱和脂肪和胆固醇。本病例展示了整合肿瘤学方法的成功应用和实施，并强调了在标准治疗基础上辅以患者自主启动的生活方式改变来管理转移性前列腺癌。这些发现应被视为描述性、探索性和假设生成性的。鉴于单病例设计，无法确定生活方式干预的独立影响。需要对照研究来阐明它们在晚期前列腺癌管理中的潜在作用。

**论文解读文章**

**研究背景与问题**
前列腺癌（prostate cancer）是全球男性发病率第二、死亡率第五的恶性肿瘤，转移性前列腺癌（metastatic prostate cancer）预后极差，显著增加患者发病率和死亡率。标准一线治疗为雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT），常联合雄激素受体信号抑制剂（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）及化疗，但持久完全缓解罕见，且治疗相关毒性（如疲劳、肌少症、代谢功能障碍、认知损害及心血管风险）严重影响生活质量。饮食和生活方式作为可调节因素，在癌症预防中已有一定证据，但它们在晚期疾病中的角色尚不明确。植物性饮食与降低前列腺癌进展风险相关，结构化运动可改善心肺功能、维持肌肉质量并减轻ADT相关代谢毒性，禁食模拟饮食（fasting-mimicking diet, FMD）在肿瘤学中显示出可行性和代谢获益。然而，这些辅助干预措施在高危转移性前列腺癌中整合应用的效果缺乏系统评估。本文报告一例在标准治疗基础上自愿采用综合纯素生活方式干预的病例，旨在探索其可行性与临床结局。

**研究内容与结论**
研究人员报告了一例60岁、体力活动活跃、终身不吸烟的斯洛文尼亚男性白种人，无前列腺癌家族史，诊断为新发转移性前列腺腺癌（Gleason评分9，cT4N1M1b期），初始PSA 808.3 μg/L。患者接受标准ADT（比卡鲁胺、地加瑞克、恩杂鲁胺及瑞格列克），同时基于个人选择，自愿采用全食物低脂（whole-food low-fat, WFLF）纯素饮食、结构化多模式运动及周期性5天FMD（ProLon?程序）方案。主要结局指标为11个月期间PSA纵向变化及3个月额外随访（共14个月），次要结局包括代谢与营养生物标志物、睾酮、血压、膳食摄入、身体成分及影像学评估。结果显示PSA从808.3 μg/L降至1.7 μg/L（降低>99.8%），并在随访全程保持抑制；睾酮早期显著下降后稳定于低水平。总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）轻度降低；血压在恩杂鲁胺启动期间保持稳定（收缩压108–116 mmHg，舒张压65–73 mmHg）。膳食质量显著改善，饱和脂肪和胆固醇减少，纤维及微量营养素增加。身体成分分析显示体重和体脂百分比降低，去脂体重损失极小。周期性FMD期间出现短暂体重和去脂体重下降，但再喂养后恢复至基线水平。患者报告结局显示早期适应困难后依从性逐渐改善，夜尿次数从约4次/晚降至1–2次/晚。随访影像学（CT及⁶⁸Ga-PSMA PET/CT）显示前列腺体积显著缩小（从9×5.5×5.5 cm降至25 mL），局部浸润近乎完全消退，淋巴结转移缩小，未见骨转移进展。该病例表明，在高度动机的转移性前列腺癌患者中，将标准ADT与结构化生活方式干预相结合具有可行性和安全性，并观察到PSA深度抑制、代谢参数改善及身体成分优化。但单病例设计无法确定生活方式干预的独立贡献，需开展对照研究验证其潜在作用。论文发表在《Current Oncology》。

**主要技术方法**
研究采用单病例观察设计，患者来自斯洛文尼亚卢布尔雅那。关键方法包括：（1）WFLF纯素饮食方案：由营养学博士（第一作者）设计，排除所有动物源食物、添加糖、精制脂肪及超加工食品，每日约2500 kcal，补充维生素B₁₂（1000 μg，每周三次）、维生素D₃（4000–8000 IU/天）、长链omega-3多不饱和脂肪酸（EPA+DHA 625 mg/天）及益生菌；（2）结构化多模式运动：包含渐进性抗阻训练（4–5次/周，每次约75分钟，6–10次重复最大负荷）和间歇性有氧坡地步行（5–6次/周，10–15组1.5分钟高强度+1分钟恢复），外加每日30分钟晨间自重训练和全身拉伸；（3）周期性FMD：使用市售ProLon?程序，每约1.5个月一次5天周期（约8个周期/年），第1天约1000–1100 kcal（90%脂肪），第2–5天700–800 kcal（脂肪主导），期间暂停抗阻和高强度有氧运动；（4）监测方法：通过静脉血样检测PSA、睾酮、代谢及营养标志物（基线及6个月后）；使用多频生物电阻抗分析（Tanita BC-545N）监测身体成分；通过食物频率问卷（FFQ）评估膳食摄入；血压使用Beurer BM 53每日监测。

**研究结果**

**3.1 血清PSA和睾酮水平的纵向变化**
通过对治疗期间11个时间点（27 March 2025至11 March 2026）及3个月附加随访的血清PSA和睾酮进行系列测量，研究人员发现PSA在每个时间点逐渐下降：早期约11周内（至13 June 2025）降低92%，最终从808.3 μg/L降至1.7 μg/L（总降幅>99.8%），并在随访结束时保持抑制。睾酮早期显著下降，随后波动并稳定于较低水平。

**3.2 恩杂鲁胺启动期间的血压监测**
在恩杂鲁胺启动期间，每日血压测量（代表20天隔日间隔分析）显示收缩压范围108–116 mmHg，舒张压65–73 mmHg，无临床意义的升高，表明血压控制稳定。

**3.3 代谢、营养、血液动力学及身体成分变化**
通过基线（27 March 2025）与干预后（15 September 2025）的静脉血检测及身体成分分析，研究人员观察到总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及HbA1c轻度降低；睾酮显著下降，皮质醇升高。肝肾功能（AST、ALT、γ-GT、胆红素、肌酐、eGFR）均维持正常范围。尿酸降低，血液学指标变化极小。身体成分分析显示体重从基线降低，体脂百分比下降，去脂体重损失极小。

**3.4 代表性FMD周期中的身体成分监测**
通过在每个FMD周期前后及周期后5天内进行身体成分测量，研究人员发现重复的5天FMD周期中，体重和去脂体重出现短暂下降，伴有适度脂肪减少。干预后5天内，各指标恢复至接近基线水平，表明这些变化为生理性波动而非临床意义的瘦组织丢失。

**3.5 治疗期间的膳食变化**
通过基线（传统杂食饮食）与干预期间（WFLF纯素饮食）的食物频率问卷评估，研究人员发现膳食结构发生显著转变：碳水化合物、纤维、叶酸、镁、钾摄入增加，饱和脂肪和胆固醇摄入减少，游离糖和高脂成分摄入显著降低，膳食质量明显改善。

**3.6 患者报告结局**
通过定期面对面及电话访谈，研究人员收集了患者报告结局。患者报告早期出现晨间能量降低和运动后疲劳延长，在膳食过渡、食物准备及口味适应方面存在挑战。随时间推移，适应能力改善，膳食依从性提高。初期间断性夜尿增多（约4次/晚），在调整夜间液体摄入和提前晚餐时间（约19:30）后，夜尿减少至1–2次/晚。总体而言，患者报告功能性日常作息和依从性改善。

**讨论与结论**
讨论部分指出，本病例中PSA的显著下降最可能归因于ADT启动，但同步观察到的代谢和身体成分改善与以往关于WFLF纯素饮食、FMD和结构化运动作为ADT支持策略的报道一致。尽管无法推断因果关系，但这些发现表明整合性生活方式干预在高度动机患者中具有可行性和安全性。局限性包括单病例设计、同时多模式干预及缺乏对照组，阻碍了因果推断。PSA在2.5个月内降低92%发生在标准ADT启动后，生活方式干预同时实施，因此无法确定各成分的相对贡献。结论部分翻译如下：

**结论**
本病例阐明了在高度动机的转移性前列腺癌患者中，将密集的、以患者为中心的WFLF纯素饮食、结构化运动及周期性FMD与标准全身治疗相结合是可行的。该干预措施与ADT同时实施，并进行了密切的纵向监测，在观察到的随访期间与良好的临床、代谢、身体成分及患者报告结局相关。然而，单病例设计和同时多模式干预无法就个别生活方式成分对观察到的肿瘤学结局的贡献进行因果推断。因此，这些发现应被视为描述性和假设生成性的，并支持进一步的前瞻性研究，以探索结构化、个体化的生活方式干预作为ADT期间的支持策略。