《Diagnostics》：The Morphology of the Genital Tubercle: A Macroscopic Assessment and Ultrasound Approach on Early Fetal Sex Determination
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背景/目标：生殖结节在第四周由胚胎侧缘间充质细胞发育而来。在女性中，生殖结节发育为阴蒂，而在男性中，它参与形成阴茎。本研究的目的是对生殖结节及其性别依赖性衍生物进行宏观评估和超声评估，并呈现两者之间的平行比较评估。方法：研究人员在“Carol Davila”医
背景/目标：生殖结节在第四周由胚胎侧缘间充质细胞发育而来。在女性中，生殖结节发育为阴蒂，而在男性中，它参与形成阴茎。本研究的目的是对生殖结节及其性别依赖性衍生物进行宏观评估和超声评估，并呈现两者之间的平行比较评估。方法：研究人员在“Carol Davila”医学与药学院解剖学系，通过微解剖对141例孕龄5至14周的胚胎和胎儿进行了生殖结节的形态学评估。还在布加勒斯特大学急诊医院妇产科，使用三维超声（3DUS）对生殖结节进行了超声成像研究。通过超声扫描119例孕龄5至14周的胚胎和胎儿，分析了生殖结节的形态。所有胚胎的年龄通过测量顶臀长（crown–rump length）确定。结果：评估并比较了生殖结节的尺寸，尤其是方向，以确定是否可能在孕7–8周时进行早期性别鉴定。早在孕6周的双潜能阶段（bi-potential phase），男性生殖结节方向为颅侧，女性为尾侧。结论：生殖结节的方向在确定胎儿性别中起关键作用，与其大小无关。
研究背景：生殖结节（genital tubercle）在胚胎第四周由间充质细胞发育而来，男性参与形成阴茎，女性形成阴蒂。在胚胎发育早期，存在一个双潜能阶段（bi-potential phase），此时男性和女性外生殖器形态相似，性别分化通常始于孕8周后。目前，通过超声进行胎儿性别鉴定多在孕11周后进行，主要依据矢状征（sagittal sign）或生殖结节角度（genital tubercle angle, GTA）等指标。然而，关于更早孕周（如5–8周）的性别鉴定可行性研究较少，且缺乏宏观解剖与超声的平行比较。为解决这一问题，研究人员开展了一项结合宏观形态学与三维超声（3DUS）的对比研究，旨在评估生殖结节方向在早期性别鉴定中的价值，论文发表在《Diagnostics》。
研究人员开展的研究：研究人员对141例孕龄5–14周的胚胎/胎儿标本进行微解剖，同时利用3DUS对119例相同孕周的在体胚胎/胎儿进行超声评估，比较两种方法在性别鉴定中的准确性。主要结论：生殖结节的方向（男性颅侧、女性尾侧）在孕6周即可区分，且方向比尺寸更可靠；宏观解剖检出率高于超声，但超声在孕12–14周时准确率可达86.54%。重要意义：该研究强调了方向作为早期性别鉴定核心指标的价值，为临床早期超声筛查提供了形态学依据，但指出其在实际应用中的局限性。
主要关键的技术方法：本研究采用宏观解剖（微解剖）和3DUS两种方法。宏观解剖标本来自“Carol Davila”医学与药学院解剖学系，共141例甲醛固定胚胎/胎儿（5–14周），通过测量顶臀长（crown–rump length）确定孕周，性别经解剖内部生殖器或遗传检测（14例）确认。超声评估在布加勒斯特大学急诊医院妇产科进行，使用Voluson E8 Expert高分辨率超声系统（配备3D容积采集），对119例妊娠产物（5–14周）进行经阴道或经腹扫描，获取正中矢状面图像，评估生殖结节方向并测量GTA（>30°认定男性，<10°认定女性，10–30°不确定）。所有超声检查由三名经验丰富的检查者完成，并在孕20周时重新确认性别。
研究结果：
3.1 无差异阶段（The Indifferent Stage）：在孕8周前的无差异阶段，男性和女性胚胎均具有相同的生殖结节和阴唇阴囊隆起。通过宏观解剖观察，男性生殖结节方向为颅侧，女性为尾侧，这一方向差异在孕6周已可辨别。
3.2 男性胚胎生殖结节的演化（The Evolution of the Genital Tubercle in Male Embryos）：男性胚胎中，生殖结节自孕5–6周开始呈颅侧方向，与腹壁形成锐角。随后，尿道皱襞融合形成尿道前列腺部，阴唇阴囊隆起向中线融合形成阴囊，冠状沟（coronal sulcus）出现并界定龟头。至孕10–11周，阴茎和阴囊缝清晰可见。
3.3 女性胚胎生殖结节的演化（The Evolution of the Genital Tubercle in Female Embryos）：女性胚胎中，生殖结节自孕6周起呈尾侧方向，并出现尾侧切迹（caudal notch）。阴唇阴囊隆起（发展为阴唇）位于生殖结节两侧，不融合。一个特殊病例显示，生殖结节异常增大但方向尾侧，解剖证实为女性（存在副中肾管/苗勒氏管），说明方向比尺寸更具决定性。
3.4 形态学分支的统计分析（Statistical Analysis in the Morphological Branch）：141例标本按孕周分为三组：5–8周（n=29）、9–11周（n=44）、12–14周（n=68）。通过方向判定的性别鉴定准确率：5–8周为79.31%（男性81.25%，女性76.92%），9–11周和12–14周均达100%。
3.5 超声评估（Ultrasound Evaluation）：超声图像显示，孕8周男性胚胎生殖结节呈颅侧方向，女性呈尾侧方向，与宏观解剖一致。但胎儿下肢屈曲位和脐带干扰可能阻碍观察，150例中仅119例可成功判断性别。
3.6 超声分支的统计分析（Statistical Analysis in the Ultrasonographic Branch）：119例超声评估的准确率：5–8周为54.17%（敏感性60.00%，特异性44.44%），9–11周为69.77%（敏感性78.95%，特异性62.50%），12–14周为86.54%（敏感性89.66%，特异性82.61%），表明随孕周增加准确率提高。
讨论部分总结：讨论指出，生殖结节方向比尺寸更可靠，尤其通过一个女胎假性阴蒂增大的病例（方向尾侧但尺寸大，解剖确认女性）证明了方向的核心作用。与既往研究比较，本研究的宏观解剖准确率在早期（5–8周）较高，但超声准确率较低，与Hsiao等（71.93%）和Efrat等（70.3%）在孕11周的结果相近，但低于Gharekhanloo等（91.3%）的高值。3DUS虽优于2DUS，但受胎儿位置和脐带干扰影响。局限性包括：解剖标本来自流产胎儿，超声来自继续妊娠，群体不可比；仅少数标本有遗传确认；31例无法评估。未来需多中心验证和AI辅助技术。
研究结论翻译：生殖结节的方向在确定胎儿性别中起关键作用，与其大小无关。早在孕6周的双潜能阶段，男性生殖结节方向为颅侧，女性为尾侧。通过分析生殖结节的方向，检查者可能在妊娠早期确定胎儿性别。然而，不同于在孕5–6周即可做出确定性判定的情况，研究人员的宏观发现表明，在表型完全分化之前，生殖结节的细微方向差异可能已被识别。作为预防措施，胎儿性别应在妊娠后期（最好在孕20周）重新确认。
