《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：Intratumoral Para-Toluenesulfonamide (PTS) Injection for Recurrent Hepatocellular Carcinoma Adjacent to the Heart: A Case Report
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邻近心脏的复发性肝细胞癌（HCC）在手术和常规局部治疗不再可行时难以治疗。研究人员报告一例87岁男性，患有VIII段复发性HCC，在射频消融、六次经动脉栓塞（TAE）和立体定向体部放射治疗（SBRT）后仍存活。经多学科审查和监管机构批准同情使用后，患者接受了C
邻近心脏的复发性肝细胞癌（HCC）在手术和常规局部治疗不再可行时难以治疗。研究人员报告一例87岁男性，患有VIII段复发性HCC，在射频消融、六次经动脉栓塞（TAE）和立体定向体部放射治疗（SBRT）后仍存活。经多学科审查和监管机构批准同情使用后，患者接受了CT引导下的瘤内对甲苯磺酰胺（PTS）注射。PTS（330 mg/mL）于2025年3月13日给药5.0 mL，2025年3月17日给药6.0 mL。随后于2025年6月24日对小的残留增强灶额外治疗0.5 mL，总累积体积为11.5 mL。系列对比增强计算机断层扫描显示动脉增强逐渐消失。根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST），于2025年9月记录完全缓解，并在2026年4月15日的随访CT上持续维持，无局部复发证据。血清甲胎蛋白保持在3.0 ng/mL以下，肝功能得以保留。小的气胸和短暂的术后疼痛经保守处理后缓解；未记录到严重或危及生命的治疗相关不良事件。该病例提示，对于解剖学上具有挑战性的复发性HCC且已确立的局部治疗不再可行的精心挑选患者，CT引导下的瘤内PTS注射可能是一种可行的挽救性局部治疗策略。
肝细胞癌（HCC）是全球最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管手术切除、肝移植和影像引导的局部治疗在部分患者中可取得良好结局，但复发常见，且多次治疗后管理愈发困难。当病灶邻近心脏等关键结构时，由于无法安全获得足够治疗边界，进一步手术或热消融可能被禁忌。对甲苯磺酰胺（PTS）是一种直接瘤内注射的小分子抗癌药物，临床前研究提示其通过破坏肿瘤细胞膜和溶酶体完整性、干扰促存活信号通路，实现选择性非热肿瘤消融。由于局部抗肿瘤效应不依赖热量产生，PTS可能适用于热损伤为重大顾虑的解剖学困难肿瘤。然而，在HCC中PTS作为独立挽救性瘤内治疗的证据有限。本研究旨在报告一例邻近心脏的复发性HCC患者，在射频消融、六次经动脉栓塞（TAE）和立体定向体部放射治疗（SBRT）后仍存在活性肿瘤，经同情使用接受CT引导下瘤内PTS注射，并评估其技术可行性、影像学反应、安全性和随访结局。该论文发表在《Journal of Hepatocellular Carcinoma》。
研究人员为开展本研究，主要采用了以下关键技术与方法：患者来源于高雄荣民总医院。主要技术包括CT引导下经肺穿刺瘤内注射，使用21号Chiba针将PTS（330 mg/mL）多点注入肿瘤活性增强区域，注射后即刻行CT评估分布。疗效评估采用系列多期相对比增强CT，依据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）判断肿瘤反应。安全性监测通过临床观察、肝功能测试和血清甲胎蛋白（AFP）检测进行。治疗剂量为初始5.0 mL和6.0 mL（共11.0 mL），后续针对残留增强灶追加0.5 mL，总累积体积11.5 mL。
研究结果部分如下：
患者病史与疾病进程：一名87岁男性，2016年初始诊断HCC经射频消融（RFA）成功治疗，2023年4月复查发现VIII段复发性HCC，病灶大小5.11×3.87 cm，紧邻膈肌、心包和心脏。2023年4月至2024年12月期间，患者接受六次经动脉栓塞（TAE）和SBRT（60 Gy/5次），但系列对比增强CT持续显示动脉期增强，提示残留活性肿瘤。选择性肝动脉造影显示肝动脉-门静脉瘘和肝动脉-静脉瘘。
多学科评估与伦理批准：经肝病学家、介入放射学家、放射肿瘤学家和肝胆外科医师组成的多学科团队审查，认为因高龄、多种合并症和手术风险高而不适合再次肝切除；因肿瘤直接毗邻心脏，无法安全获得足够热消融边界，故RFA和微波消融（MWA）不适用；重复TAE和SBRT未能实现持久局部控制。在充分讨论研究性质、潜在获益、风险和替代方案后，患者选择接受同情使用瘤内PTS治疗，并获得高雄荣民总医院伦理委员会（KSVGH IRB No. 1141001494）和台湾食品药物管理局（TFDA Drugs No. 1149014240）批准。
治疗过程与反应评估：在局部麻醉和CT间断引导下，通过经肺途径将21号Chiba针推进至肿瘤活性增强区域，确认针尖位置后缓慢多点注射PTS。2025年3月13日注射5.0 mL，3月17日注射6.0 mL，初始累积体积11.0 mL。术后即刻CT显示瘤内分布满意，无大出血或其他急性并发症。
影像学反应与随访：第二次PTS注射后约四周的对比增强CT显示动脉增强显著减少，广泛非增强区符合肿瘤坏死，但肿瘤边缘存在小的残留增强灶。经多学科再次评估，于2025年6月24日针对该残留灶追加0.5 mL PTS（总累积11.5 mL）。2025年9月随访CT显示动脉增强完全消失，符合mRECIST完全缓解。2026年4月15日CT确认持续完全缓解，无局部复发。血清AFP始终低于3.0 ng/mL，肝功能正常。
安全性：治疗耐受性良好。经肺穿刺途径相关的小气胸经吸氧和观察后缓解，无需胸腔引流管。短暂术后疼痛经口服镇痛药后数小时内缓解。未记录到治疗相关肝衰竭、大出血、感染、全身毒性或严重危及生命的不良事件。
讨论部分总结：本病例显示，对于邻近心脏的复发性HCC，在多次常规局部治疗失败后，CT引导下瘤内PTS注射在技术上可行，并实现了持久的完全影像学缓解。PTS的非热消融机制避免了热损伤，是其主要理论优势。CT引导使经肺穿刺路径可视化、确认针尖位置并实现多点给药，同时可即时评估气胸或出血。观察到的反应可能反映高局部药物暴露和瘤内多点分布，尽管不能排除既往TAE或SBRT的延迟效应。本病例与既往研究（He等报道PTS联合化疗栓塞）不同，将PTS作为独立挽救性治疗，并针对残留灶进行靶向追加注射，为解剖学困难肿瘤提供了潜在策略。但本研究存在局限性：单例高度选择患者、无组织学证实完全坏死、随访时间有限（首次完全缓解后约7个月）、治疗参数未前瞻性标准化、既往治疗可能贡献部分控制。尽管如此，本病例提示CT引导下瘤内PTS注射可能为精心挑选的解剖学困难或局部治疗难治性复发性HCC患者提供挽救性治疗选择，未来需前瞻性研究评估安全性、最佳剂量、注射技术标准化和疗效。
结论部分翻译：本病例证明了CT引导下瘤内PTS注射在技术上可行，并在多发性常规局部治疗失败后邻近心脏的复发性HCC患者中实现了良好的局部肿瘤控制。尽管单例患者的发现需谨慎解读，但该病例提示，在因解剖学限制或持续活性病变而无法进行手术、热消融、经动脉治疗或放疗时，CT引导下瘤内PTS注射可能为精心挑选的局部复发性HCC患者提供一种潜在的挽救性治疗选择。未来需开展前瞻性临床研究，以确定这种影像引导下非热化学消融策略的安全性、疗效、最佳患者选择和长期肿瘤学结局。
