《Brain, Behavior, and Immunity》：Exploring inflammatory depression: associations of CRP and NLR with neuroanatomical alterations and symptom dimensions in hospitalized patients with major depressive disorder
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•在 176 名患有重度抑郁症（MDD）的精神科住院患者中，37.5% 符合高炎症特征（CRP 和/或 NLR）。•较高的 CRP 与快感缺失、自杀企图、功能较差和严重程度更高相关。•NLR 与症状、功能或疾病严重程度无显著关联。•CRP 和 NLR 与不同的灰质模式相关，当
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在 176 名患有重度抑郁症（MDD）的精神科住院患者中，37.5% 符合高炎症特征（CRP 和/或 NLR）。
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较高的 CRP 与快感缺失、自杀企图、功能较差和严重程度更高相关。
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NLR 与症状、功能或疾病严重程度无显著关联。
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CRP 和 NLR 与不同的灰质模式相关，当两者均升高时出现趋同的减少。
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炎症定义的亚组在年龄、BMI 和发病年龄上存在差异，支持生物学异质性。
引言
重度抑郁症（MDD）是一种常见的精神障碍，其特征是抑郁发作，表现为情绪低落或兴趣或愉悦感明显减退，并伴有认知、情感和躯体症状，导致具有临床意义的痛苦或功能受损；最近的全球点估计表明，在任何给定时间，抑郁症影响着全球约 3.32 亿人（美国精神医学学会，2013；世界卫生组织，2025）。尽管其患病率高，MDD 仍然是一种生物学上异质性的障碍，在症状表现、治疗反应和病程方面存在显著变异性。越来越多的证据表明，免疫炎症机制促成了这种异质性（Miller 和 Raison，2016）。荟萃分析和纵向研究一致报告称，MDD 个体中的促炎标志物升高，包括白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和 C 反应蛋白（CRP）（Mac Giollabhui 等，2021；Osimo 等，2020）。升高的 IL-6 和 CRP 水平预测抑郁症状的发展，而治疗性给予细胞因子如干扰素-α（IFN-α）会在相当一部分接受治疗的患者中诱发抑郁症状，支持炎症的潜在因果作用（Mac Giollabhui 等，2021；Conversano 等，2015）。
免疫介导的抑郁症状被认为部分源于与炎症相关的大脑结构和功能改变。结构神经影像学研究表明，外周炎症标志物与精神疾病和神经退行性疾病（包括 MDD、精神分裂症和阿尔茨海默病）的区域灰质变化相关（Frodl 和 Amico，2014）。在 MDD 中，升高的 CRP 水平与内嗅皮层厚度减少相关（Green 等，2021），而在老年人群中，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）大于 3 与抑郁症状以及脑岛、海马旁皮层和下丘脑体积减少相关（McIntosh 等，2022）。与此框架一致，MDD 的结构神经影像学研究表明，不仅存在海马异常，还存在涉及眶额皮层、前扣带回皮层和后扣带回皮层、脑岛和颞叶区域的广泛皮层变化（Schmaal 等，2016）。然而，尽管证据不断积累，炎症如何促成 MDD 的临床异质性仍知之甚少。新兴研究表明，相互作用的免疫、代谢和血管机制可能构成了这种异质性的基础，尽管将这些过程与独特的临床和神经生物学特征联系起来的确切途径仍需阐明（Yapici，2025）。大约 30% 的 MDD 患者表现出低度系统性炎症、代谢紊乱以及与能量相关的非典型症状，如动机性快感缺失、嗜睡和疲劳，这表明存在一种免疫代谢亚型，可能与心脏代谢风险增加和对标准抗抑郁治疗反应较差有关（Penninx 等，2025）。
近年来，衍生自常规实验室检查的复合炎症指数作为系统性炎症的外周生物标志物受到了关注。衍生自常规血液检查的复合指数——包括基于免疫细胞计数的标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症指数（SII）、全身炎症反应指数（SIRI）和泛免疫炎症值（PIV），以及基于急性期/营养成分的比例，如 CRP/白蛋白比值（CAR）和基于中性粒细胞与白蛋白的指数——旨在捕捉系统性炎症反应，并且已在临床和基于人群的数据集中与抑郁症状和抑郁风险相关（Ninla-aesong 等，2024；Wu 等，2026；Lin 等，2025；Atefi 等，2025）。其中，反映并发中性粒细胞增多和淋巴细胞减少的 NLR，已被一致报道在 MDD 中升高（Zulfic 等，2020；Forget 等，2017；Cheng 等，2022），并且可能有助于区分情感亚型（Dionisie 等，2021）。CRP 也具有临床分层的相关性，因为抗炎治疗似乎能降低炎症升高（通常使用 CRP 阈值操作化）的抑郁个体的抑郁症状严重程度和快感缺失（Mac Giollabhui 等，2025）。其他复合指数在临床和基于人群的研究中也同样与抑郁严重程度和风险相关（Lin 等，2025；Cui 等，2023；Li 等，2023）。
因此，有人提议在 DSM-6 未来的修订中将炎症标志物作为诊断规范因子（Jha 等，2025），这提供了一条减少生物学异质性和实现更个性化治疗的途径。本研究旨在澄清外周炎症标志物与重症 MDD 住院患者的临床症状、疾病严重程度、功能性和灰质体积之间的关联。具体而言，旨在（i）描述与住院 MDD 患者低度系统性炎症相关的临床表型，重点关注先前与炎症性抑郁相关的症状维度，如快感缺失、精神运动改变、功能受损和自杀行为；（ii）检查常规可用的炎症标志物（CRP 和 NLR）与整体疾病严重程度和功能性之间的关联；以及（iii）识别与炎症负担相关的灰质体积模式。通过整合来自现实世界住院环境的临床、生化和神经影像数据，本研究旨在界定一种与炎症相关的抑郁亚型，这可能对未来免疫调节治疗研究中的患者分层具有潜在意义。
章节摘要
研究人群
2020 年 12 月至 2024 年 12 月期间在 Ba?ak?ehir ?am and Sakura City Hospital 精神科诊所住院，年龄在 18-65 岁之间，根据 DSM-5 诊断为 MDD，并在住院期间进行颅脑磁共振成像（MRI）的患者被纳入审查。从临床记录中确定的符合条件的病例连续纳入。临床数据的使用涵盖了标准入院同意书，允许研究使用去标识化记录。伦理批准已获得来自
样本属性
在纳入研究的 176 名患者中，120 名为女性（68.2%），56 名为男性（31.8%）。平均年龄为 36.46 ± 13.82 岁（最小 - 最大：18-65）。总体而言，64%（n = 110）至少是高中毕业生，44.8%（n = 78）有就业。人口统计学特征分布的更多细节见补充表 2。记录了 35 名患者（19.9%）的精神病共病，最常见的是焦虑障碍（n = 18，10.2%）和强迫症（n = 13，7.4%）。
讨论
本研究调查了在这组特征明确的 MDD 个体住院样本中低度系统性炎症的临床和神经生物学相关性。出现了三个主要发现。首先，大约三分之一的住院患者根据方法部分描述的 CRP 和 NLR 预定义阈值被归类为炎症相关亚型，其中 CRP 升高是这种分类的主要贡献因素。第二，CRP 显示
CRediT 作者贡献声明
?mren Kurt Sabitay: 写作 - 审查与编辑，写作 - 初稿，验证，软件，方法论，调查，形式分析，数据管理，概念化。 Muhammed Ball?: 写作 - 审查与编辑，可视化，方法论，调查，形式分析。 Simge Seren K?rl?o?lu Balc?o?lu: 写作 - 审查与编辑，写作 - 初稿，验证，监督，资源，项目管理，方法论，调查，形式分析，数据管理，
写作过程中生成式 AI 和 AI 辅助技术声明
在此工作的准备过程中，作者使用生成式 AI 工具来改进语法并增强稿件的流畅性。这些工具的使用是在作者的监督和控制下进行的。所有生成的内容均由作者仔细审查、编辑和验证，作者对出版的最终内容负全部责任。
资助
本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定拨款。HYE 的研究部分由 TUBITAK、土耳其科学院和 Ko? 大学医学院的拨款资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有任何已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文中报告的工作。
致谢
作者衷心感谢使用 Ko? 大学转化医学研究中心（KUTTAM）的服务和设施，该中心由土耳其共和国总统府，战略与预算总统府资助。内容完全由作者负责，不一定代表战略与预算总统府的官方观点。本工作的一部分曾作为海报在 2025 年在法国尼斯举行的 ECNP 应用神经科学研讨会上展示，作为
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