引言
免疫失调，特别是慢性低度炎症，被认为在精神疾病中起作用 (Goldsmith et al., 2016, Murphy et al., 2024)。研究表明，精神病个体患有慢性低水平炎症，且在精神病发病期间尤为显著 (Baumeister et al., 2014, Mongan et al., 2020, Upthegrove et al., 2014)。此前关于促炎细胞因子的研究发现，在患有精神病、双相情感障碍和重度抑郁症的人群中，白细胞介素 -6 (IL-6)、IL-12、IL-1β、肿瘤坏死因子 alpha 和干扰素 gamma (IFN-γ) 的水平升高，以及慢性炎症标记物可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (suPAR) 的证据 (Goldsmith et al., 2016, Murphy et al., 2024, Miller et al., 2011)。
虽然炎症在精神病中的作用已被先前研究考察，但这些炎症标记物与精神病性体验 (PEs) 之间的关联尚未得到充分确立。PEs 是指发生在精神病性障碍之外的幻觉和妄想 (Staines et al., 2022)。PEs 在全球范围内相对常见，根据文献的系统综述 (Staines et al., 2023a, Kelleher et al., 2012)；PEs 的发病高峰在青春期，每 100 名青少年中就有 5 人每年报告其第一次 PE (Staines et al., 2023a)。患病率在儿童期和青春期也最高 (8–15%) (Kelleher et al., 2012)。大多数人仅报告过一次 PEs (69%) (Staines et al., 2023a)；称为短暂性 PEs。少数个体 (31%) 将经历重复的 PE 事件 (Staines et al., 2023a)；通常称为持续性 PEs。无论是短暂性还是持续性，PEs 都与精神障碍风险增加 (Healy et al., 2019)；自杀行为 (Yates et al., 2019)；功能较差和更高的医疗保健需求相关 (Staines et al., 2022, Bhavsar et al., 2021, Rimvall et al., 2023, Rimvall et al., 2020, Sleurs et al., 2023, Staines et al., 2023bb)。这种关联在持续性 PEs 人群中更为明显，相对于短暂性 PEs 人群，显示出更高的后续精神障碍率和较差的功能 (Calkins et al., 2017, Janssens et al., 2016, Staines et al., 2023cc)。PEs 是严重精神病理学的标志，也是心理痛苦的衡量指标 (Stochl et al., 2023, Stochl et al., 2015)。
关于炎症与 PEs 关联有两个假设。第一是失调的免疫反应是精神病病因学的因果机制 (Goldsmith et al., 2016)。该理论提出异常的免疫激活破坏了神经发育和突触功能，特别关注血脑屏障 (Rawani et al., 2024)。据推测，这种免疫激活在精神分裂症和心境障碍等慢性精神疾病中是共有的 (Goldsmith et al., 2016)。在此框架内，探索儿童期炎症和 PEs 可能提供有关该机制的信息，因为 PEs 的存在会增加精神病和其他常见精神障碍的风险 (Healy et al., 2019)。例如，对儿童期炎症标记物的研究发现横断面 CRP 水平升高的证据 (Karcher et al., 2022)；但纵向研究未发现 (Donnelly et al., 2022, Francesconi et al., 2020, Khandaker et al., 2014, Perry et al., 2021)。儿童期 IL-6 水平升高也被证明与青少年和成年期的 PLEs 相关 (Francesconi et al., 2020, Khandaker et al., 2014, Edmondson-Stait et al., 2022)。一项检查免疫调节生物标记物的研究发现 CD6，但没有其他抗炎生物标记物，降低了 24 岁时 PLEs 的比率 (Ghelfi et al., 2026)。
第二个假设考虑炎症和压力的作用。儿童创伤和受害已被证明与慢性低度炎症水平升高相关 (Murphy et al., 2025, Rasmussen et al., 2016, Trotta et al., 2021)。儿童创伤也是 PEs 的重要风险因素 (Fisher et al., 2013, Crush et al., 2018)；特别是 PEs 的持续性 (Staines et al., 2023a)。一项研究考察了报告儿童期受害和青少年 PEs 的参与者，发现仅那些报告两者的人存在 CRP、suPAR 和 IL-6 水平升高 (Trotta et al., 2021)。考察儿童和成人 PEs 以及成人炎症的研究发现 IFN-y (Corsi-Zuelli et al., 2024)；CRP (Trotta et al., 2021)；suPAR (Murphy et al., 2024, Trotta et al., 2021, Mongan et al., 2023, Newbury et al., 2023) 和 IL-6 (Trotta et al., 2021, Mongan et al., 2023, Tsang et al., 2025, Perry et al., 2019) 水平升高的证据；尽管这些结果并未在所有研究中得到复制，一项关于青少年 PEs 和 CRP、IL-6 及 suPAR 的横断面研究仅发现 suPAR 与 PEs 相关 (Newbury et al., 2023)。
此前未考察的一个关键领域是 PEs 的持续性与炎症的作用。迄今为止，仅有一项研究专门关注儿童期炎症 (9 岁时的 IL-6 和 CRP) (Edmondson-Stait et al., 2022) 和随后 PEs 的总数。该研究发现弱证据表明 9 岁时较高的 IL-6 与晚青少年期和早成年期较高的 PEs 总数相关。没有研究考察那些在早期生活中报告复发性或持续性 PEs 的人是否在成年期显示出升高的炎症反应。此外，迄今为止仅有一项研究考察了炎症与 PEs 关系中的性别差异 (Donnelly et al., 2022)。该研究观察到儿童期炎症与 PEs 之间的关系在女性中比男性略强。在其他领域已观察到基于生物学性别的炎症反应差异，例如发现 suPAR 水平升高与男性心血管健康较差相关，但与女性无关 (Wohlwend et al., 2023, Eugen-Olsen et al., 2010)。然而，据我们所知，这种性别差异迄今为止尚未针对炎症标记物和 PEs 进行考察。
考虑到这些发现，本研究旨在通过解决关于 PEs 和炎症的三个关键问题来弥补文献中的现有空白。
儿童期炎症标记物水平升高是否区分那些将发生短暂性、复发性或持续性 PEs 的人？
青少年期和早成年期 PEs 的持续性是否增加成年期的炎症？
在儿童期或成年期的炎症测量，以及 PEs 的持续性方面，是否存在性别差异？
问题一考察了炎症标记物是通向精神病性症状因果链一部分的假设。问题二考察了第二个假设，即早期生活压力，如 PEs 的持续性，增加了成年期的慢性炎症。
Lorna Staines|Jennifer Murphy|Jonah F. Byrne|Lorenzo Ghelfi|Emmet Power|Subash Susai|David Mongan|Colm Healy|Mary Cannon|David Cotter
