《Brain Sciences》：Perioperative Cognitive Decline in Verbal Associative Memory Following Carotid Revascularization and Subsequent Risk of Adverse Events: Clinical Significance of the Standard Verbal Paired Associate Learning Test (S-PA)
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背景/目的：本研究旨在探讨颈动脉血运重建（包括颈动脉内膜切除术（carotid endarterectomy, CEA）和颈动脉支架植入术（carotid artery stenting, CAS））后围手术期认知功能的变化是否与后续临床结局相关，特别关注标准
背景/目的：本研究旨在探讨颈动脉血运重建（包括颈动脉内膜切除术（carotid endarterectomy, CEA）和颈动脉支架植入术（carotid artery stenting, CAS））后围手术期认知功能的变化是否与后续临床结局相关，特别关注标准言语配对联想学习测试（Standard Verbal Paired Associate Learning Test, S-PA）。方法：这项前瞻性、单中心研究纳入了2018年6月至2024年6月期间接受CEA或CAS的69例患者。神经心理学评估（Raven's彩色渐进矩阵（Raven’s Colored Progressive Matrices, RCPM）、Kohs积木设计测试智商（Kohs Block Design Test for IQ, Kohs-IQ）、连线测试（Trail Making Test, TMT）-A/B和标准言语配对联想学习测试（S-PA））于术前和术后7天内进行。评估了患者特征和诊断影像结果，包括磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）、磁共振血管造影（magnetic resonance angiography, MRA）和单光子发射计算机断层扫描（single-photon emission computed tomography, SPECT）。使用多变量Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析来识别不良结局（定义为门诊随访期间的复发性卒中、再狭窄或死亡）的预测因素。结果：15例患者在随访期间出现不良结局。围手术期神经心理学评估显示，36例患者出现S-PA下降，表明平均脑血流量趋于降低。与不良结局相关的围手术期ΔS-PA下降的受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.728。由Youden指数确定的最佳截断值为下降2分（ΔS-PA ≤ ?2），灵敏度为73.3%，特异度为68.5%。在时间-事件分析中，S-PA下降在未调整分析中与不良结局相关。在有限的多变量模型中也观察到类似趋势；然而，效应估计不精确（HR = 4.01, 95% CI: 1.01–15.91, p = 0.048）。结论：本研究表明，围手术期S-PA下降可能反映潜在的脑血管脆弱性，并可能与后续不良结局相关。然而，鉴于事件数量有限和潜在的残留混杂因素，这些发现应谨慎解释。需要更大规模的多中心研究来验证这些发现。
**研究背景与目的**
颈动脉血运重建（包括颈动脉内膜切除术（CEA）和颈动脉支架植入术（CAS））是治疗颈动脉狭窄、预防脑梗死的重要措施。既往研究提示，术后认知功能可能改善或恶化，但围手术期细微认知变化与长期临床结局的关系尚不明确。研究人员在前期工作中发现，标准言语配对联想学习测试（S-PA）分数在症状性颈动脉狭窄术后显著下降，提示该测试对亚临床认知损伤敏感。本研究旨在探讨颈动脉血运重建后围手术期认知下降（尤其是S-PA下降）是否与后续不良事件（复发性卒中、再狭窄、全因死亡）相关，以期为风险分层和二级预防策略提供依据。论文发表在《Brain Sciences》。
**关键技术方法**
该研究为前瞻性单中心队列研究，纳入2018年6月至2024年6月期间接受CEA或CAS的69例患者（排除严重痴呆、失语、拒绝知情同意等）。主要技术方法包括：
1. 神经心理学评估工具：采用Raven's彩色渐进矩阵（RCPM）评估非语言逻辑推理，Kohs积木设计测试智商（Kohs-IQ）评估流体智力与视空间构建，连线测试（TMT-A/B）评估视觉注意与任务转换，S-PA评估言语联想记忆。所有测试于术前1-2周及术后7天内完成。
2. 影像学评估：术前及术后行脑部磁共振成像（MRI）、磁共振血管造影（MRA）及单光子发射计算机断层扫描（SPECT）评估脑血流。术后SPECT用于检测高灌注，MRI用于评估弥散加权像（DWI）高信号缺血灶。
3. 统计方法：使用多变量Cox比例风险模型（纳入年龄、症状状态、术后平均脑血流及S-PA下降）和Kaplan-Meier生存分析，通过受试者工作特征（ROC）曲线确定ΔS-PA最佳截断值。
**研究结果**
**患者队列特征**：120例接受颈动脉血运重建的患者中，69例纳入分析（51例排除），15例在随访期间出现不良结局（7例复发性卒中，3例再狭窄需再次治疗，5例死亡）。基线特征（年龄、性别、合并症）在不良结局组与无不良结局组间无显著差异。
**S-PA下降与临床结局的关联**：36例患者出现围手术期S-PA下降，其术后平均脑血流（mean cerebral blood flow, mCBF）低于无下降组（43.2±6.0 vs. 46.4±6.4 mL/100 g/min, p=0.056）。多变量Cox分析显示，S-PA下降与不良结局相关（HR=4.01, 95% CI: 1.01–15.91, p=0.048），而年龄（HR=1.04, p=0.471）和术后mCBF（HR=1.00, p=0.268）未达显著预测作用。
**ROC曲线分析**：ΔS-PA预测不良结局的AUC为0.729，最佳截断值为下降2分（ΔS-PA ≤?2），灵敏度73.3%，特异度68.5%；ΔS-PA（相关）的AUC为0.766，截断值下降3分，灵敏度60.0%，特异度81.5%。
**Kaplan-Meier生存分析**：S-PA下降组的不良事件无事件生存率显著低于无下降组（log-rank p=0.013），而RCPM、Kohs-IQ、TMT-A、TMT-B下降组与无下降组间差异无统计学意义（p均>0.05）。
**讨论与结论**
**讨论总结**：研究人员指出，S-PA下降与不良结局的关联可能源于以下机制：S-PA依赖海马及内侧颞叶网络，该区域对慢性脑低灌注和微血管损伤高度敏感，围手术期下降可能反映亚临床脑损伤；此外，S-PA下降与复发性卒中可能共享上游风险因素（如广泛动脉粥样硬化、术中微栓塞、脑血管储备受损）。但本研究无法确定因果关系，S-PA下降可能仅作为脑血管脆弱性的替代标志。研究局限性包括样本量小（n=69）、事件数少（n=15）、CEA与CAS术后评估时间不同、定义S-PA下降为任何下降可能高估临床意义、未进行序列神经心理学随访、未控制教育程度、白质病变、药物依从性等潜在混杂因素。优势在于前瞻性设计、标准化围手术期评估，且排除了严重认知障碍患者，使分析队列相对健康。未来需多中心、大样本研究验证。
**研究结论翻译**：这项探索性研究提示，颈动脉血运重建后围手术期S-PA下降可能与不良结局相关，并可能反映潜在的脑血管脆弱性。然而，由于方法学局限，包括样本量小、潜在混杂因素和测量变异性，这些发现应被视为假设生成。未来需要大规模前瞻性研究来阐明围手术期认知评估的临床实用性。
