心血管-肾脏-代谢健康与美国年轻成年人早期动脉损伤的关联：家庭未来-年轻成年人心血管健康研究

《Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes》：Association Between Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health and Early Arterial Injury in Young Adults in the United States: The Future of Families–Cardiovascular Health Among Young Adults Study

　　

背景：美国心脏协会（American Heart Association）近期引入了心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular-Kidney-Metabolic, CKM）综合征的新概念，但尚不清楚CKM分期构建如何适用于年轻成年人，以及其与心血管健康状态和颈动脉健康的相关性。方法：在FF-CHAYA研究（家庭未来-年轻成年人心血管健康研究）中，研究人员使用美国心脏协会的框架定义了CKM分期。心血管健康通过Life's Essential 8评分（一种由饮食质量、体力活动、睡眠、尼古丁暴露、体重指数、血糖、血脂和血压组成的复合指标）进行测量。研究人员使用多变量回归模型，调整年龄、自报性别和自报种族/民族，分析了CKM分期与Life's Essential 8评分及颈动脉超声测量值之间的横断面关联。结果：在1283名FF-CHAYA参与者（平均[SD]年龄22.9[0.7]岁；54.4%为女性）中，20.7%的参与者被分类为CKM 0期（无风险因素），40.2%为CKM 1期（脂肪过多），36.2%为CKM 2期（代谢风险因素），2.8%为CKM 3期（亚临床心血管疾病或晚期肾病）。与0期相比，1至3期参与者的Life's Essential 8评分显著较低（1期β=?7.6[95% CI, ?9.4至?5.8]，2期β=?13.9[95% CI, ?15.7至?12.0]，3期β=?13.2[95% CI, ?17.4至?9.0]）。此外，与0期相比，1至3期的平均-平均和平均-最大颈动脉内膜中层厚度显著更高，灰度中值显著更低。例如，平均-最大颈动脉内膜中层厚度在1期增加0.014 mm（95% CI, 0.005–0.020），2期增加0.020 mm（95% CI, 0.017–0.035），3期增加0.100 mm（95% CI, 0.085–0.128）。结论：在年轻成年人中，更高级的CKM分期与更差的心血管健康相关，包括更明显的早期动脉损伤证据。这些发现阐明了需要更早的预防努力和人群层面的干预措施，以解决CKM健康的上游驱动因素。

**论文解读：心血管-肾脏-代谢健康与年轻成年人早期动脉损伤的关联——基于FF-CHAYA队列研究**

**研究背景与现存问题**
近年来，美国年轻成年人（20-44岁）中心血管疾病（CVD）危险因素（如肥胖、糖尿病、高血压）的患病率持续上升，预计到2050年，肥胖率将从41.7%增至60.0%，糖尿病从6.1%增至15.5%，高血压从30.3%增至40.5%，且少数种族和族裔群体负担更重。肥胖作为早期生命中的主要驱动因素，进一步加剧了糖尿病、慢性肾脏病（CKD）和CVD的差异。然而，当前CVD预防范式多聚焦于中老年人群，对年轻成年人早期干预的需求日益迫切。美国心脏协会（American Heart Association, AHA）新近提出了心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular-Kidney-Metabolic, CKM）综合征的分期模型，该模型整合了不良脂肪、代谢疾病、CKD与CVD的相互关联，强调从0期（无CKM风险因素）到3期（亚临床CVD或高危等效状态）的逐级预防策略，并推荐使用Life's Essential 8（LE8）评分作为核心健康促进工具。但现有数据缺乏对CKM分期在年轻成年人中的适用性及其与心血管健康（CVH）状态和早期亚临床动脉损伤标志物关联的研究。因此，研究人员在FF-CHAYA研究（Future of Families–Cardiovascular Health Among Young Adults）中探索了CKM分期在年轻成年人中的分布，及其与LE8评分和颈动脉超声测量的关系。

**研究目的**
本研究旨在：①描述美国大都市年轻成年人中CKM分期的分布特征；②检验CKM分期与LE8评分（反映CVH）的横断面关联；③评估CKM分期与早期颈动脉损伤（如颈动脉内膜中层厚度[cIMT]、灰度中值等）的相关性，以验证CKM模型在年轻人群中的预后价值。

**主要技术方法**
FF-CHAYA研究是Futures of Families and Child Well-Being Study（FFCWS）的辅助研究，其在1998-2000年招募了约5000对母婴，并过度抽样未婚母亲，从而纳入较多来自少数种族/族裔和贫困线以下家庭的个体。本分析纳入了2021-2023年完成FF-CHAYA面对面检查的1283名参与者（平均年龄22.9岁，54.4%女性，51.6%黑人，27.1%西班牙裔）。研究人员采用AHA框架定义CKM分期（0-3期，排除4期临床CVD），通过LE8评分（包括饮食、体力活动、睡眠、尼古丁暴露、体重指数、血糖、血脂、血压，各0-100分）量化CVH，并使用颈动脉超声（Mindray M9系统，L12-4s探头）测量早期动脉损伤标志物，包括平均-平均cIMT、平均-最大cIMT、灰度中值、熵、对比度、角二阶矩、扩张性系数和杨氏弹性模量。统计方法为多变量线性回归，调整年龄、自报性别和自报种族/民族。

**研究结果**
**1. 样本特征与CKM分期分布**
1283名参与者中，20.7%为CKM 0期（无风险因素），40.2%为CKM 1期（脂肪过多），36.2%为CKM 2期（代谢风险因素），2.8%为CKM 3期（亚临床CVD或晚期肾病）。约80%的年轻成年人存在CKM综合征（≥1期），且基线特征显示CKM分期越高，肥胖、血压、血脂等指标越差，但血糖和肾功能差异较小。

**2. CKM分期与Life's Essential 8评分**
总体LE8评分均值为69.2分（95% CI, 68.4-69.9），且随CKM分期升高而显著下降：0期77.6分，1期70.0分，2期63.8分，3期64.4分（P<0.001）。与0期相比，1期LE8评分低7.6分（95% CI, ?9.4至?5.8），2期低13.9分（95% CI, ?15.7至?12.0），3期低13.2分（95% CI, ?17.4至?9.0）。健康行为指标（饮食、体力活动、睡眠、尼古丁暴露）在各CKM分期间无显著差异，但健康因素指标（体重指数、血脂、血压、血糖）差异显著（P<0.001）。

**3. CKM分期与早期颈动脉损伤**
调整年龄、性别和种族/民族后，CKM分期越高，平均-平均cIMT和平均-最大cIMT显著升高，灰度中值显著降低（P<0.01）。例如，与0期相比，平均-最大cIMT在1期增加0.014 mm（95% CI, 0.005-0.020），2期增加0.020 mm（95% CI, 0.017-0.035），3期增加0.100 mm（95% CI, 0.085-0.128）。灰度中值在1期降低8.70单位（95% CI, ?10.7至?6.68），2期降低11.2单位（95% CI, ?13.3至?9.21），3期降低10.2单位（95% CI, ?15.0至?5.51）。此外，熵、对比度、扩张性系数和杨氏弹性模量也有统计学差异，但绝对值变化较小。

**结论与讨论**
研究结论部分指出：“在一群来自美国大城市的多样化年轻成年人样本中，大多数符合CKM综合征标准，且更高级的CKM分期与更差的CVH指标相关，包括更明显的颈动脉损伤证据。这些发现强调了更早预防和人群层面努力以解决CKM健康上游驱动因素的紧迫性。” 讨论部分强调，CKM分期与LE8评分及早期动脉损伤的关联验证了该模型在年轻人群中的预后价值。尽管cIMT的绝对差异较小（约0.01-0.10 mm），但既往研究表明，即使0.10 mm的差异也与老年人心肌梗死和卒中风险显著升高相关，在年轻群体中可能放大。此外，健康行为指标未显示差异，可能归因于自我报告数据的敏感性有限。研究局限性包括横断面设计限制因果推断、样本过度来自弱势背景、多结局分析增加假阳性风险，以及需要纵向数据验证。总体而言，CKM分期与LE8框架互补，为年轻成年人提供了风险分层和早期预防的临床工具，尤其针对肥胖和代谢风险因素的上游驱动。