《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：IL1A promotes inflammation while safeguarding epithelial basal cell identity and barrier function
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摘要背景屏障上皮感知环境干扰并引发局部炎症的能力对于通过前体细胞介导的上皮修复和组织完整性恢复至关重要。目的研究人类食管上皮前体细胞的异质性，并识别调节嗜酸性食管炎（EoE）中上皮再生的分子机制。方法通过对成人食管进行单细胞RNA测序，结合上皮细胞群体的空间分析以及使用原代人类食
摘要
背景
屏障上皮感知环境干扰并引发局部炎症的能力对于通过前体细胞介导的上皮修复和组织完整性恢复至关重要。
目的
研究人类食管上皮前体细胞的异质性，并识别调节嗜酸性食管炎（EoE）中上皮再生的分子机制。
方法
通过对成人食管进行单细胞RNA测序，结合上皮细胞群体的空间分析以及使用原代人类食管类器官和气液界面培养进行功能研究。
结果
通过检测NGFR和P73，我们定义了一层分布于人类食管上皮乳头区及乳头间区域的人类基底前体细胞。增殖的基底前体细胞主要存在于乳头上皮中，其中一部分乳头基底前体细胞表现出活跃的YAP信号通路，显示出前体细胞群内部的空间异质性。NGFR阳性的基底细胞具有更强的类器官形成能力，并通过抑制NOTCH信号通路来维持其基底细胞特性。在上皮再生过程中，原代人类类器官中会诱导IL1A的产生；在EoE患者中还发现了一种上皮内的顶端到基底的IL1A信号通路。IL1A激活NF-κB依赖的转录过程，促进基底前体细胞的扩增，并增强上皮屏障功能。尽管IL13改变了IL1A依赖的转录和再生程序，但在炎症条件下IL1A信号通路仍保持活跃。
结论
这些发现表明IL1A在调节人类食管的上皮炎症和再生过程中起着核心作用。进一步研究表明，IL1A信号通路的结果受到周围炎症环境的影响，这为理解嗜酸性食管炎中的上皮重塑提供了理论框架。
作者：Evelien Eenjes, Maeve L. Troost, Li Lei, Alicia K?ck, David Grommisch, Marin T. Mondria, Kotryna Truskaite, Fredrik Klevebro, Magnus Nilsson, Maria Genander
瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系
