综述：整合功能实验系统与临床预测技术，用于胰腺导管腺癌的个性化护理

《Molecular Cancer》：Unifying functional experimental systems with clinical predictive technologies for personalized care in PDAC

　　

摘要

胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是一个临床挑战，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。传统研究历史上一直依赖已建立的 PDAC 衍生细胞系来建立体外 2D 模型或体内异种移植模型以进行药物发现。然而，这些方法未能涵盖 PDAC 的复杂性，很少有研究被转化为改变胰腺癌症患者治疗格局的疗法。本综述倡导通过整合互补的建模策略来实现范式转变。我们全面评估了更复杂的体外系统，如 3D 模型（球体和类器官）、共培养和微流控，这些系统为高通量筛选和机制分析提供了可扩展的平台。同样，我们强调了体内模型不可或缺的作用，包括用于研究逐步进展和免疫逃逸的基因工程小鼠模型（GEMMs），以及用于捕捉人类特异性药物敏感性和肿瘤内异质性的患者来源异种移植模型（PDXs）。除了功能模型外，我们探讨了转录组分析在定义 PDAC 亚型方面的临床应用，有助于在标志性临床试验中进行实时患者分层。我们进一步考察了液体活检作为监测微小残留疾病和治疗耐药性出现的动态工具的作用。最后，我们讨论了药物基因组学的未来，微生物组的“三重基因组”影响，以及通过人工智能整合多组学以优化个体治疗效果。通过统一这些多样化的预测范式，我们旨在弥合临床前发现与精准肿瘤学之间的差距，为所有 PDAC 患者培育更有效和个性化的治疗策略。