《The Journal of Nutrition》：Elevated Maternal Serum Isoflavones in Early Pregnancy Are Associated with Increased Fetal Growth in the Second Trimester: from a prospective cohort in Guangxi, China
编辑推荐：
摘要
背景
异黄酮是一种来源于植物的雌激素类化合物，能够穿过胎盘并影响胎儿的发育，但关于其对胎儿超声参数影响的证据仍然有限。
目的
旨在评估在中国广西的一项前瞻性出生队列研究中，单独和组合异黄酮与胎儿超声参数之间的关联。
方法
我们纳入了577对母婴样本。胎儿的评估指
摘要
背景
异黄酮是一种来源于植物的雌激素类化合物，能够穿过胎盘并影响胎儿的发育，但关于其对胎儿超声参数影响的证据仍然有限。
目的
旨在评估在中国广西的一项前瞻性出生队列研究中，单独和组合异黄酮与胎儿超声参数之间的关联。
方法
我们纳入了577对母婴样本。胎儿的评估指标包括双顶径、头围、股骨长度、腹围和估计的胎儿体重。妊娠早期母体血清中的异黄酮通过超高性能液相色谱-质谱法进行检测。关联分析采用了多元线性回归和贝叶斯核机器回归方法。
结果
较高水平的染料木黄酮、木犀草黄酮和芹菜素（分别与最低三分位数相比）与孕中期双顶径（β = 0.291, 95% CI: 0.091, 0.492；β = 0.256, 95% CI: 0.053, 0.459；β = 0.296, 95% CI: 0.095, 0.498）和头围Z分数（β = 0.216, 95% CI: 0.004, 0.427；β = 0.240, 95% CI: 0.025, 0.456；β = 0.264, 95% CI: 0.050, 0.478）显著增加有关。较高的染料木黄酮水平还与孕晚期头围显著增加相关（β = 0.304, 95% CI: 0.086, 0.522）。芹菜素对女性胎儿的腹围和估计胎儿体重表现出性别特异性效应，而染料木黄酮则影响女性胎儿的孕晚期头围和男性胎儿的孕晚期估计胎儿体重（所有P<0.05）。在贝叶斯核机器回归分析中，较高的异黄酮组合水平（染料木黄酮、木犀草黄酮、芹菜素、染料木素酮）与总人群和女性胎儿的孕中期双顶径Z分数增加以及女性胎儿的孕晚期估计胎儿体重增加显著相关，其中芹菜素被认为是主要贡献因素。
结论
妊娠早期的异黄酮暴露可能对胎儿生长有积极影响，并存在孕期和性别特异性效应。需要进一步研究胎盘营养转运、基因表达和长期后代结果的机制。
引言
植物雌激素是一类来源于植物的化合物，包括异黄酮、木脂素和屈菜素，已知它们通过雌激素受体调节激素信号通路[1]。异黄酮（如染料木黄酮、木犀草黄酮、芹菜素、染料木素酮）是最常见的植物雌激素[1]，在大豆制品中含量丰富[2]。在中国人群中，大豆异黄酮的摄入量每天为0.8至78.0毫克[3]，并且在孕妇的血清和尿液中都检测到了异黄酮[3],[4]。先前的研究发现，木犀草黄酮这种特定的异黄酮可以穿过胎盘屏障[5]，并影响小鼠后代的青春期发育[5],[6]。
异黄酮在结构上类似于17β-雌二醇（E2），能够与雌激素受体结合发挥雌激素活性并诱导雌激素依赖性的基因转录[1][1]，这可能会干扰内分泌系统[7]。因此，胎儿在发育过程中接触异黄酮是一个特别值得关注的问题，因为发育中的胎儿对内分泌活性化合物非常敏感[8]。鉴于大豆异黄酮在饮食中的广泛摄入及其雌激素活性，越来越多的证据表明它们可能对胎儿的生长和发育产生影响[9],[10]。之前的动物模型研究调查了异黄酮对出生结果的具体影响，但结果并不一致。例如，妊娠期间补充染料木黄酮（50毫克/千克）增加了大鼠幼崽的出生体重[11]；然而，另一项研究则表明，妊娠晚期补充染料木黄酮并未增加仔猪的出生体重[12]。一项针对孕妇的前瞻性流行病学研究进一步表明，妊娠早期接触染料木素酮与新生儿女婴的出生体重呈正相关[4]。这些差异表明了暴露时间和性别特异性效应的存在。
然而，以往的动物和流行病学研究主要关注单一异黄酮与出生结果（如出生体重和出生长度）之间的关系，这在我们理解异黄酮混合物的影响方面存在关键空白，而实际生活中人们接触的是异黄酮的混合物。例如，大豆制品中含有不同比例的染料木黄酮、木犀草黄酮和芹菜素；目前尚不清楚这些成分之间是协同作用还是拮抗作用。
通过超声可以获得的宫内生长指标，包括双顶径、腹围、头围、股骨长度和估计的胎儿体重，在人类胎儿早期评估中起着关键作用[13]。然而，单一异黄酮或异黄酮混合物与这些动态指标之间的关联尚未得到研究。
为了更好地理解异黄酮（单一形式和不同异黄酮混合物）与宫内生长之间的关联，我们在中国广西的一个出生队列中进行了前瞻性研究，评估了单一致黄酮/混合异黄酮与第二和第三孕期的胎儿超声参数之间的关联。明确这些关联对于为孕妇制定基于证据的饮食建议至关重要，特别是在大豆消费量高的群体中，同时也有助于制定旨在优化胎儿生长和发育的公共卫生策略。
章节片段
研究人群
本研究属于中国广西壮族自治区正在进行的一项前瞻性队列研究——广西壮族自治区出生队列（GZBC）；该队列的详细信息已在前文描述[14],[15]。纳入标准如下：（1）具有壮族 ethnicity 并居住在广西；（2）年龄在20至45岁之间，登记时妊娠年龄小于15周；（3）无重大慢性疾病史；（4）愿意提供生物样本；（5）完整的分娩信息。
大多数参与者（82.84%）为多胎母亲。7.97%的母亲报告在怀孕前饮酒，44.37%的母亲承认吸烟或暴露于二手烟。此外，76.43%的母亲在怀孕前服用了叶酸补充剂。母亲的平均年龄为30.68 ± 5.04岁，怀孕前的BMI为20.71 ± 2.95千克/平方米。在婴儿方面，318名（55.11%）为男孩，259名（44.89%）为女孩，出生时的平均妊娠年龄为38.69 ± 1.33周。
讨论
异黄酮在大豆制品中含量丰富，已知可以穿过胎盘屏障并表现出雌激素活性[1]，这引发了人们对它们对胎儿发育潜在影响的担忧。尽管之前的流行病学和动物研究主要调查了单一异黄酮与新生儿体格测量指标（如出生体重[4],[10],[11],[12],[22]）之间的关联，但我们在理解这些复杂现象方面的认识仍有很大空白。特别是，实际生活中接触异黄酮的效应尚未得到充分研究。
结论
我们的研究结果表明，妊娠早期接触异黄酮可能对胎儿生长有积极影响，并存在孕期和性别特异性效应。需要进一步的机制研究和随访研究。这些发现不仅扩展了我们对出生结果的研究，还捕捉到了宫内生长动态轨迹的复杂性，解决了实际混合物暴露的复杂性问题。未来的研究应优先考虑纵向生物样本分析。
本研究已获得广西医科大学伦理委员会的批准（编号20140305-001）。所有参与者均签署了知情同意书，并同意在登记时捐赠血液样本并同意数据发表。
X.Z.：项目管理、资金获取、资源协调、撰写和编辑、监督。
L.L.：正式数据分析、调查、初稿撰写、可视化。
X.W.：概念构思、方法设计、数据管理、撰写和编辑。
M.L.：撰写和编辑、数据管理。
X.Q.：撰写和编辑、资金获取。
D.P.：验证。
J.C.：调查、数据管理、验证。
D.H.：撰写和编辑。
S.L.：数据管理。
L.W.：数据管理。
资金支持
本研究得到了中国国家自然科学基金（编号81460517和81860587）、广西重点研究计划（AB17195012）以及广西高校中青年教师研究能力提升项目（2021KY0102）的支持。
利益冲突声明：
所有作者声明他们没有实际或潜在的利益冲突
致谢
本研究得到了中国国家自然科学基金（编号81460517和81860587）、广西重点研究计划（AB17195012）以及广西高校中青年教师研究能力提升项目（2021KY0102）的支持。我们感谢各位母亲提供血液样本。同时，我们也非常感谢以下机构在收集胎儿超声参数医学记录方面所提供的支持：武鸣人民医院和武鸣妇产科保健医院。
Lei Lei | Xiaogang Wang | Meiliang Liu | Xiaoqiang Qiu | Dongping Huang | Shun Liu | Dongxiang Pan | Lijun Wang | Jiehua Chen | Yu Yang | Xiaoyun Zeng广西医科大学护理学院，中国广西
