携带特定的 HLA 等位基因会降低达到健康高龄的概率

《npj Aging》：Carrying specific HLA alleles decreases the chance of reaching healthy old age

　　

摘要

人类白细胞抗原（HLA）基因调节免疫功能并影响疾病易感性，但其在健康衰老中的作用尚不清楚。我们调查了与疾病相关的HLA 等位基因是否影响成为认知健康百岁老人（CHC）的可能性。利用 3632 名个体（包括 353 名 CHC 和 3279 名中年健康荷兰个体）的推断HLA 基因型，我们检查了 59 个此前与 12 种疾病相关的HLA 等位基因，这些疾病包括阿尔茨海默病（AD）、10 种自身免疫性疾病和 SARS-CoV-2。六个等位基因与成为 CHC 的可能性降低相关（ORs=0.59–0.74，FDR?<?0.1），形成三个单倍型：一个 II 类单倍型（HLA-DRB1*01:01, HLA-DQA1*01:01，HLA-DQB1*05:01）、一个 I 类单倍型（HLA-C*03:04，HLA-B*40:01）以及HLA-A*02:01。这些等位基因显示出多效性，其中 AD 风险等位基因与 CHC 可能性降低密切相关（降低 5 至 10 倍）。我们的发现表明，HLA 驱动的免疫在长寿中发挥着复杂作用，可为具有免疫成分的相关疾病的个性化策略提供信息。