Nectin3在前额叶的兴奋性神经元和抑制性神经元上起着重要作用，具体而言，它显著地参与了青少年因压力导致的认知缺陷和社会适应能力的下降

《Translational Psychiatry》：Nectin3 on prefrontal excitatory and inhibitory neurons distinctly mediates adolescent stress-induced cognitive and social deficits

　　

摘要

青春期是前额叶神经回路成熟的关键时期，同时也使个体对与压力相关的心理病理现象更加敏感。已知青少年时期长期的社会挫败压力（CSDS）会导致持久的认知和社会功能障碍，但介导这些损害的神经分子机制尚未得到充分理解。在本研究中，我们发现黏附分子nectin3通过作用于青少年小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中的特定细胞类型，成为调节CSDS诱导的行为功能障碍的关键因子。我们首先证明CSDS会下调小鼠mPFC中兴奋性神经元和抑制性神经元中的nectin3表达水平。通过基因敲低和过表达实验进一步证实了nectin3的因果作用。关键的是，针对不同细胞类型的干预结果显示出一种双重分离现象：nectin3在兴奋性神经元中主要影响时间顺序记忆和空间工作记忆等认知功能，而在抑制性神经元中则主要调节社会行为。结构和电生理学研究显示，仅抑制兴奋性神经元中的nectin3会导致棘突结构减少以及锥体神经元中的兴奋性突触后电流频率降低，这可能将nectin3的减少与CSDS引起的认知障碍联系起来。这些发现揭示了nectin3在青少年压力后行为改变中的细胞特异性作用，为其作为针对压力相关精神障碍的针对性治疗策略的干预靶点提供了基础。