能够穿透血脑屏障的纳米疗法通过抑制血红素加氧酶-1介导的铁死亡机制，实现复苏后的神经保护作用

《Nature Communications》：Blood-brain barrier-penetrant nanotherapy inhibits haem oxygenase-1-mediated ferroptosis for post-resuscitation neuroprotection

　　

摘要

心脏骤停（CA）会引发全身性的缺血-再灌注（I/R）损伤，导致广泛的神经元损伤、高死亡率以及认知功能障碍，但目前仍缺乏有效的神经保护疗法。干预的一个主要障碍是血脑屏障（BBB），它限制了药物进入受损脑组织的能力。在这里，我们介绍了一种能够穿透血脑屏障的纳米疗法，该疗法将两性离子聚（三级胺氧化物）基胶束（OPDEA）与多效神经保护剂青蒿琥酯（Art）结合使用。这种组合制剂（OAMs）通过吸附介导的跨细胞转运机制有效地穿过完整的血脑屏障，并在海马体神经元和小胶质细胞中积累。利用体外缺氧-复氧模型以及体内雄性小鼠心脏骤停/心肺复苏（CPR）模型，我们发现血红素加氧酶-1（HMOX1）介导的铁死亡（ferroptosis）是复苏后神经元损伤的关键机制。OAMs能够抑制HMOX1的活性，恢复铁稳态，并减轻脂质过氧化，从而保护线粒体功能和神经元存活。这项研究将HMOX1-铁死亡途径确定为可调控的治疗靶点，并表明OPDEA胶束可作为穿透血脑屏障的纳米平台，用于心脏骤停及其他中枢神经系统疾病的神经保护。