DLX/Notch 轴是神经细胞命运时空调控所必需的

《Nature Communications》：The DLX/Notch axis is necessary for spatiotemporal regulation of neural cell fate

　　

摘要

前脑发育过程中的神经元 - 胶质细胞命运转换受到高度调控。DLX 转录因子对于促进 GABA 能中间神经元的分化和迁移是必要的，但神经前体细胞中同时抑制胶质细胞命运的机制仍然不明。在此，我们利用单细胞分辨率的多组学方法（包括单细胞全基因组空间转录组学）表征了发育中腹侧端脑 DLX2 调控网络的动态变化。我们识别了腹侧脑室下区的一个次级增殖区，以及 DLX2 对 Notch 通路的时空背景依赖性抑制，这在维持前体细胞群体和促进神经分化中发挥作用。我们发现，DLX2 通过直接抑制 Notch 信号基因以及胶质细胞命运促进转录因子来控制细胞命运决定，从而在神经发生过程中抑制少突胶质细胞分化的早期发生。在此，我们表明，时序性细胞命运转换是由 DLX2 通过多层基因调控网络介导的，重新定义了目前对发育中端脑神经元 - 胶质细胞定型机制的理解。