《Nature Communications》：Associations of loneliness, social isolation and healthy lifestyle with life expectancy free of major physical disease and mental disorder
编辑推荐：
孤独感和社会隔离与更高的死亡风险及一系列不良身体疾病和精神障碍相关，然而它们对整体健康和生活质量的影响程度尚不清楚。研究人员表明，孤独感和社会隔离与无精神障碍预期寿命的关联性强于与无身体疾病预期寿命的关联性。本研究纳入来自英国生物银行（UK Biobank）的
孤独感和社会隔离与更高的死亡风险及一系列不良身体疾病和精神障碍相关，然而它们对整体健康和生活质量的影响程度尚不清楚。研究人员表明，孤独感和社会隔离与无精神障碍预期寿命的关联性强于与无身体疾病预期寿命的关联性。本研究纳入来自英国生物银行（UK Biobank）的277,489名成年人，他们在基线时均无七种主要慢性疾病（2型糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、神经退行性疾病、癌症、抑郁和焦虑）。在50岁时，同时经历孤独感和社会隔离的女性与男性，相比于既不孤独也不被社会隔离的对应人群，无身体疾病预期寿命分别缩短2.4年和1.7年，无精神障碍预期寿命分别缩短3.7年和5.8年。值得注意的是，与社会隔离相关的无疾病预期寿命损失在更健康的生活方式下有所缩小，但孤独感的相应关联在统计学上不显著。
**研究背景与问题**
孤独感（loneliness）和社会隔离（social isolation，SI）已成为全球重要的公共卫生问题。据估计，英国和美国约三分之一的老年人和中年人感到孤独，而美国成年人中有三分之一被认为处于社会隔离状态。尽管两者相关，但孤独感是主观上对人际关系质量的情感不满，而社会隔离是客观行为上社会联系数量的衡量指标。既往研究表明，孤独感和社会隔离与更高的死亡风险及多种不良身体和精神健康后果（如2型糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、神经退行性疾病、癌症、抑郁和焦虑）相关，但尚不清楚它们对个体整体健康和生活质量的影响程度。无疾病预期寿命（disease-free life expectancy）是一种综合衡量整体健康和生活质量的指标，同时考虑发病率和死亡率，可为健康专业人员和公众提供直观的量化指标。然而，评估孤独感或社会隔离导致的无疾病预期寿命损失程度尚属空白。此外，虽然健康生活方式已被证明可显著延长无疾病预期寿命，但健康生活方式能否部分缓解或补偿孤独感或社会隔离相关的无疾病预期寿命损失，仍需研究。因此，本研究旨在量化孤独感和社会隔离与无重大慢性疾病（包括身体疾病和精神障碍）预期寿命的关联，并评估健康生活方式对孤独感或社会隔离相关无疾病预期寿命损失的补偿程度。
**研究方法概述**
本研究基于英国生物银行（UK Biobank）队列，样本来源为英格兰、苏格兰和威尔士的277,489名基线无七种主要慢性疾病的成年人（女性134,318人，男性143,171人）。主要技术方法包括：①使用多状态生命表（multistate life table）估算无疾病预期寿命，结合Poisson回归和Cox比例风险模型（Cox proportional hazards models）计算过渡率及风险比（HRs），调整年龄、种族、Townsend剥夺指数、教育水平和家庭收入等混杂因素；②通过蒙特卡洛模拟（parametric bootstrapping）计算95%置信区间（CI）；③构建健康生活方式评分，基于5个可改变因素（吸烟、体重指数、体力活动、饮食和睡眠），将参与者分为不健康（评分0-2）、中等（3）和健康（4-5）三组，分析联合关联。
**研究结果**
**1. 参与者基线特征**
根据孤独感和社会隔离状况的联合分类，3.3%的参与者仅存在孤独感，6.8%仅存在社会隔离，0.8%同时存在两者。与无孤独感或社会隔离的参与者相比，仅孤独感或仅社会隔离的参与者具有更高的Townsend剥夺指数、较低的家庭收入和教育水平，且更倾向于不健康生活方式。同时存在孤独感和社会隔离的参与者更可能是男性，且具有更高的剥夺指数和更低的生活习惯评分。
**2. 孤独感与社会隔离联合分类与无主要慢性疾病预期寿命的关联**
在中位随访13.8年（女性）和13.4年（男性）期间，共记录16,356例死亡和78,829例慢性疾病事件。孤独感和社会隔离联合分类与更短的无7种主要慢性疾病预期寿命显著相关。在50岁时，无孤独感或社会隔离的女性无慢性疾病预期寿命为25.5年，仅孤独感者为23.3年，仅社会隔离者为24.2年，两者兼有者为22.6年；男性相应数值分别为21.8、20.5、20.8和19.6年。与无孤独感或社会隔离者相比，女性中仅孤独感、仅社会隔离和两者兼有者分别平均损失2.2、1.4和3.0年无疾病预期寿命；男性分别损失1.3、0.9和2.2年（均P<0.001）。当将疾病分为身体疾病和精神障碍时，孤独感和社会隔离与无精神障碍预期寿命的关联更强：女性中仅孤独感、仅社会隔离和两者兼有者分别损失3.9、2.0和3.7年无精神障碍预期寿命；男性分别损失2.9、3.0和5.8年（均P<0.001）。相比之下，无身体疾病预期寿命的损失较小（女性损失1.5、1.4和2.4年；男性损失1.0、0.9和1.7年）。排除两年内发病或死亡者的敏感性分析结果未显著改变。
**3. 孤独感与社会隔离联合分类与各单一疾病无疾病预期寿命的关联**
分别分析7种慢性疾病时，除仅孤独感组与无癌症预期寿命损失无统计学显著关联外，其他所有组均与多种单一疾病的无疾病预期寿命损失显著相关，但关联强度各异。总体而言，孤独感和社会隔离与无精神疾病预期寿命的关联更紧密。
**4. 孤独感或社会隔离状态与健康生活方式的联合关联**
在联合分析中，健康生活方式与更长的无疾病预期寿命显著相关（无论有无孤独感或社会隔离）。对于孤独感，不同健康生活方式水平下无疾病预期寿命损失的差异未显著缩小（例如，女性中，不健康、中等和健康生活方式组中与孤独感相关的无精神障碍预期寿命损失分别为3.1、2.6和4.2年，均P<0.001）。但对于社会隔离，健康生活方式显著缩小了无疾病预期寿命损失：女性中，不健康、中等和健康生活方式组中与社会隔离相关的无精神障碍预期寿命损失分别为2.2年（P<0.001）、1.1年（P=0.032）和0.6年（P=0.222）。当健康生活方式评分为4或5时，有和无社会隔离的女性之间无疾病预期寿命无统计学显著差异（P=0.222）。男性中也观察到类似模式。
**讨论与结论**
本研究表明，孤独感和社会隔离与更短的无多种慢性疾病预期寿命显著相关，尤其与无精神障碍预期寿命关联更强。这可能是由于孤独感和社会隔离通过心理健康（如抑郁）部分介导身体疾病风险，且孤独感与抑郁存在遗传重叠。此外，性别差异表现为女性孤独感与精神障碍预期寿命损失关联更强，而男性社会隔离的关联更强，可能与社交需求和性别差异有关。值得注意的是，健康生活方式可显著缩小与社会隔离相关的无疾病预期寿命损失，但对孤独感的相应调节效应不显著，提示孤独感可能通过其他途径（如心理应激和神经炎症）影响健康，生活方式干预可能更适用于社会隔离人群。研究首次同时纳入身体疾病和精神障碍作为无疾病预期寿命的终点，具有样本量大、考虑生活方式背景等优势。局限性包括：孤独感和社会隔离的评估基于简短的量表，仅使用基线测量，且多状态生命表依赖马尔可夫假设，生活方式评估基于自我报告等。结论：本队列研究表明，无论男女，孤独感和社会隔离均与更短的无多种慢性疾病预期寿命显著相关，尤其是无精神障碍预期寿命。健康生活方式与社会隔离相关的无疾病预期寿命损失较小相关，但孤独感的相应关联在统计学上不显著。
