《Nature and Science of Sleep》：Sleep Instability and Severe Obstructive Sleep Apnea are Associated with Carotid Atherosclerotic Burden but Not Plaque Vulnerability in Acute Ischemic Stroke
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目的 睡眠障碍，包括睡眠不稳定和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），与心血管和脑血管疾病密切相关。既往研究主要关注以呼吸事件为特征的OSAHS，对非呼吸性睡眠紊乱的关注有限。在急性缺血性卒中（AIS）患者中，睡眠不稳定与颈动脉粥样硬化负荷以及斑块易损
目的 睡眠障碍，包括睡眠不稳定和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），与心血管和脑血管疾病密切相关。既往研究主要关注以呼吸事件为特征的OSAHS，对非呼吸性睡眠紊乱的关注有限。在急性缺血性卒中（AIS）患者中，睡眠不稳定与颈动脉粥样硬化负荷以及斑块易损性之间的关系仍不清楚。患者与方法 在这项横断面研究中，研究人员招募了1003例住院的AIS患者。所有参与者在入院72小时内接受了便携式睡眠监测（PSM）。根据心肺耦合（CPC）分析得出的睡眠不稳定按中位数分为低睡眠不稳定组和高睡眠不稳定组，而OSAHS严重程度则根据呼吸暂停低通气指数（AHI）进行分类。研究人员进行了颈动脉超声检查，以测量颈总动脉内膜中层厚度（CIMT），并评估颈动脉斑块的存在以及超声定义的易损斑块特征。研究人员使用多变量线性和逻辑回归分析来检验睡眠不稳定和OSAHS严重程度与颈动脉粥样硬化表型的关联。结果 在多变量回归模型中，CPC衍生的睡眠不稳定与CIMT增加相关（β = 0.042 mm，95% CI: 0.021–0.062，P < 0.001），并且与颈动脉斑块患病率增加相关（调整后OR = 2.68，95% CI: 1.76–4.08）。OSAHS的严重程度与CIMT呈分级关联，而仅在重度OSAHS中观察到与颈动脉斑块显著相关（调整后OR = 2.11，95% CI: 1.15–3.87），轻中度OSAHS在各模型中均未显示显著关联。CPC衍生的睡眠不稳定和OSAHS严重程度均未与易损斑块特征显著相关。与轻中度OSAHS相比，CPC衍生的睡眠不稳定与颈动脉粥样硬化负荷显示出更强且更一致的关联，提示其可能提供超越传统基于AHI分层之外的血管风险信息。结论 在AIS患者中，CPC衍生的睡眠不稳定和重度OSAHS在各自的调整模型中均显示出与颈动脉粥样硬化负荷的关联，而未观察到与斑块易损性的显著关联。尽管CPC衍生的睡眠不稳定和AHI都反映了与睡眠期间周期性呼吸活动相关的潜在生理振荡，但CPC衍生的睡眠不稳定还额外捕获了非呼吸性睡眠不稳定和自主神经失调，从而为睡眠相关血管风险的评估提供了互补视角。
**论文解读：睡眠不稳定与重度阻塞性睡眠呼吸暂停对急性缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化负荷的影响**
**研究背景与问题**
睡眠障碍，包括睡眠不稳定和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），已被证实与心血管及脑血管疾病的发生发展密切相关。既往研究主要聚焦于以呼吸事件为特征的OSAHS，并采用呼吸暂停低通气指数（AHI）量化其严重程度，发现OSAHS与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加及动脉粥样硬化斑块形成相关。然而，对于非呼吸性睡眠紊乱，如睡眠不稳定（即睡眠维持的动态波动，反映睡眠连续性的降低），其与血管病变的关系尚未得到充分关注。在急性缺血性卒中（AIS）患者中，睡眠障碍和动脉粥样硬化均极为常见，且该人群存在增强的炎症反应和内皮功能障碍，睡眠紊乱可能通过交感神经激活和促炎通路加重血管损伤。然而，关于睡眠不稳定与颈动脉粥样硬化负荷（包括结构性负担和斑块易损性）之间关联的研究证据仍然有限。因此，本研究旨在探讨在AIS急性期住院患者中，睡眠不稳定及OSAHS严重程度与颈动脉粥样硬化表型（包括CIMT、斑块存在及超声定义的易损斑块特征）的关联。
**研究概述**
研究人员开展了一项横断面观察性研究，纳入2019年1月至2024年12月期间在南昌大学第二附属医院住院的1866例AIS患者，经质量控制后最终纳入1003例。所有参与者入院72小时内接受便携式睡眠监测（PSM），通过心肺耦合（CPC）分析获取睡眠不稳定指标（即低频耦合LFC时间占总睡眠时间比例），并根据中位数分为低睡眠不稳定（LSI）组和高睡眠不稳定（HSI）组；同时根据AHI将OSAHS严重程度分为正常、轻度、中度、重度。颈动脉超声用于测量CIMT、评估斑块存在及超声定义的易损斑块特征。研究人员采用多变量线性回归和逻辑回归分析，逐步调整人口学特征、生活方式、脑血管危险因素及卒中严重程度（NIHSS评分），以检验睡眠不稳定和OSAHS严重程度与颈动脉粥样硬化表型的独立关联。研究结论指出，CPC衍生的睡眠不稳定和重度OSAHS均与颈动脉粥样硬化负荷（增加CIMT和斑块患病率）相关，但与斑块易损性无关，且睡眠不稳定可能提供超越AHI分层的血管风险信息。该论文发表在《Nature and Science of Sleep》。
**主要关键技术方法**
样本队列来源于南昌大学第二附属医院（2019年1月至2024年12月），最终纳入1003例急性缺血性卒中（AIS）患者。主要技术方法包括：1）便携式睡眠监测（PSM）获取心肺耦合（CPC）衍生的睡眠不稳定指标（低频耦合LFC比例）和呼吸暂停低通气指数（AHI）；2）颈动脉超声测量颈总动脉内膜中层厚度（CIMT）、评估斑块存在及超声定义的易损斑块特征（低回声、混合回声及不规则形态斑块定义为易损）；3）多变量线性回归和逻辑回归分析，逐步调整年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病、心房颤动（AF）、冠心病、既往脑血管事件、血脂谱及NIHSS评分等协变量。
**研究结果**
**1. AHI与CPC衍生睡眠不稳定性的相关性**
通过Spearman秩相关分析，AHI与CPC衍生睡眠不稳定呈中等程度正相关（ρ = 0.419，P < 0.001），R2 = 0.176，表明AHI仅解释了睡眠不稳定约17.6%的变异。进一步共线性诊断显示，AHI的方差膨胀因子（VIF）为1.36，CPC衍生睡眠不稳定的VIF为1.26，均低于5，提示两者无显著多重共线性，即存在一定重叠但保持维度分离。
**2. 根据CPC衍生睡眠不稳定中位数分层的基线特征**
与LSI组相比，HSI组年龄更大、男性比例更高（79.1% vs 67.1%），糖尿病（39.8% vs 30.1%）、高血压（81.3% vs 74.9%）和房颤（10.2% vs 3.8%）患病率更高，日常生活活动能力（BI评分）更差。两组在吸烟、饮酒等生活方式因素上无显著差异。
**3. 根据AHI严重程度分层的基线特征**
AHI严重程度组间在性别、年龄、BMI、神经功能评分（NIHSS、mRS、BI）、糖尿病和房颤患病率上存在显著差异。重度OSAHS组BMI更高、神经功能更差，且糖尿病和房颤患病率显著高于正常组和轻度组。
**4. CPC衍生睡眠不稳定、OSAHS严重程度与CIMT的关联**
线性回归分析显示，调整所有协变量后，HSI组CIMT比LSI组平均增加0.042 mm（95% CI: 0.021-0.063，P < 0.001）。AHI严重程度每增加一个等级，CIMT平均增加0.014-0.016 mm，且关联在各模型中稳定。
**5. CPC衍生睡眠不稳定与颈动脉斑块的关联**
与LSI组相比，HSI组颈动脉斑块患病率更高。调整全部协变量后，HSI组斑块患病风险仍显著升高（OR = 2.69，95% CI: 1.77-4.08）。然而，CPC衍生睡眠不稳定与易损斑块无显著关联（OR = 1.18，95% CI: 0.82-1.70）。
**6. AHI严重程度与颈动脉斑块风险的关联**
仅重度OSAHS组（与正常组相比）显示颈动脉斑块患病风险显著升高（调整后OR = 2.11，95% CI: 1.15-3.87），轻度和中度组无显著关联。所有AHI严重程度组均与易损斑块无显著关联。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究在AIS患者中发现，CPC衍生的睡眠不稳定和重度OSAHS均与颈动脉粥样硬化负荷（CIMT增厚和斑块形成）相关，但均与超声定义的易损斑块特征无关。这一模式提示睡眠紊乱可能与动脉粥样硬化的长期结构性累积负担更相关，而非斑块的近期易损性，可能反映了不同血管表型背后的生物学机制和时间尺度差异：CIMT和斑块形成反映长期血管重塑，而易损斑块更依赖于局部炎症、斑块成分变化和血流动力学因素，具有动态性。此外，研究方法学因素（如常规超声对斑块内部结构的分辨率有限、急性期他汀类药物使用可能改变斑块成分）也可能影响结果。研究人员强调，AHI和CPC衍生的睡眠不稳定之间存在中等相关但无显著共线性，表明两者在统计上部分重叠但保持维度分离：AHI基于离散呼吸事件计数，主要捕获显性呼吸事件负担；而CPC通过连续的心肺耦合谱分析，反映包括呼吸事件驱动和非呼吸性自主神经波动在内的更广泛睡眠稳定性，两者提供互补的病理生理信息。
**研究结论**（翻译自原文结论部分）：在AIS患者中，CPC衍生的睡眠不稳定和重度OSAHS在各自的调整模型中均显示出与颈动脉粥样硬化负荷的关联，但两者均未与超声定义的斑块易损性显著相关。CPC衍生的睡眠不稳定和AHI都反映了与睡眠期间周期性呼吸活动相关的潜在生理振荡；CPC还额外捕获了非呼吸性睡眠结构不稳定和自主神经失调，从而为睡眠相关血管风险的评估提供了互补视角。这些发现表明，睡眠异常的不同维度——包括反映呼吸事件负担的AHI和反映睡眠稳定性的CPC衍生指标——可能代表互补而非冗余的病理信息。未来的前瞻性纵向研究需联合建模两种指标并采用高分辨率血管成像，以阐明其机制和临床意义。
