《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Association of Serum Meteorin-Like with OCTA Metrics in Type 2 Diabetic Nonproliferative Retinopathy: A Cross-Sectional Study
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目的 Meteorin-like（Metrnl）是一种新型分泌性肌因子，已被认为与代谢失衡及2型糖尿病（T2DM）的发病机制有关。本研究旨在确定在T2DM患者中，循环Metrnl浓度是否与通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）评估的视网膜微循环改变相关。患者
目的 Meteorin-like（Metrnl）是一种新型分泌性肌因子，已被认为与代谢失衡及2型糖尿病（T2DM）的发病机制有关。本研究旨在确定在T2DM患者中，循环Metrnl浓度是否与通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）评估的视网膜微循环改变相关。患者与方法 这项横断面研究纳入了160名成年T2DM患者，包括伴有和不伴有非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）者。每名参与者均接受了OCTA成像，从中自动提取了血管密度（VD）、中心凹无血管区（FAZ）面积和神经节细胞复合体（GCC）厚度。研究人员构建了多变量分析模型，以评估血清Metrnl水平与OCTA衍生的微血管指标之间的独立关联。结果 共分析了来自160名患者的160只眼（中位年龄：56岁[四分位间距48-64]；64%为男性；中位糖尿病病程：10年[四分位间距5-16]）。与无DR的患者相比，DR患者的血清Metrnl浓度显著降低（425.59±95.69 vs 479.02±96.85 pg/mL，p=0.002）。Metrnl浓度降低伴随视网膜VD减少。在调整潜在混杂因素后，较高的Metrnl水平仍与浅层血管复合体（SVC）和深层血管复合体（DVC）中更高的VD显著相关。未观察到Metrnl水平与FAZ面积或GCC厚度之间存在显著关联。结论 血清Metrnl浓度与T2DM患者的视网膜微血管灌注呈正相关。需要进一步研究来探索Metrnl是否在DR的发生或发展中发挥作用。
**论文解读文章**
**研究背景**
糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病（T2DM）最常见的微血管并发症之一，严重影响工作年龄人群的视力和生活质量。目前，早期识别和干预对防止DR进展至关重要。光学相干断层扫描血管成像（OCTA）能无创、高分辨率地量化视网膜微血管参数，如血管密度（VD）、中心凹无血管区（FAZ）面积等，甚至可在临床可见微动脉瘤出现前检测到细微微血管异常。Meteorin-like（Metrnl）是一种主要由骨骼肌和脂肪组织分泌的新型肌因子，参与能量代谢调节和血管功能维持；已有研究表明其与动脉僵硬度和糖尿病肾病相关，但血清Metrnl与视网膜微血管的关系尚不清楚。因此，本研究旨在利用OCTA探索T2DM患者中血清Metrnl浓度与视网膜微血管完整性指标之间的关联。
**研究人员开展的研究及结论**
该研究为横断面设计，纳入160例T2DM患者（包括111例无DR和49例非增殖性DR），来自山东大学齐鲁医院。研究人员采集血清样本检测Metrnl浓度，并进行OCTA成像获取VD、FAZ面积和神经节细胞复合体（GCC）厚度。结果显示，DR组血清Metrnl浓度显著低于无DR组；在调整年龄、HOMA-IR、LDL-C和血清肌酐等混杂因素后，较高Metrnl水平仍与浅层和深层血管复合体中更高的VD显著相关，但与FAZ面积及GCC厚度无显著关联。结论表明，血清Metrnl浓度与T2DM患者视网膜微血管灌注呈正相关，提示Metrnl可能作为DR早期微血管改变的潜在生物标志物。该论文发表在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》。
**关键技术方法概述**
研究人员采用横断面研究设计，样本来源于山东大学齐鲁医院（2024年7月至9月连续招募）。纳入标准为≥18岁确诊T2DM的成人，排除增殖性DR、严重眼部疾病或既往治疗史、重大全身性疾病等。主要技术方法包括：①使用商用ELISA试剂盒（R&D Systems）检测血清Metrnl浓度，批内变异系数<6.5%，批间变异系数<8.2%；②采用扫频源OCTA平台（BM-400K BMizar, TowardPi Medical Technology, China）进行6×6 mm黄斑区扫描，使用高阶矩幅度去相关血管成像（HMADA）算法提取血流信号，自动分割浅层血管复合体（SVC）和深层血管复合体（DVC），并计算VD、FAZ面积和GCC厚度；③使用SPSS 23.0进行统计分析，包括Spearman相关、多变量线性回归，并采用FDR和Bonferroni校正多重比较。
**研究结果**
**基线特征**
共分析160例患者（中位年龄56岁，64%男性，中位糖尿病病程10年）。DR组（n=49）与无DR组（n=111）在年龄、性别、吸烟饮酒、病程、BMI、血压、HbA1c等指标上无显著差异；但DR组C肽水平显著降低（p=0.041），血清Metrnl浓度显著降低（425.59±95.69 vs 479.02±96.85 pg/mL，p=0.002）。OCTA显示DR组SVC和DVC的VD在黄斑、旁中心凹和中心凹周围区域均显著降低，FAZ面积显著增大。
**Metrnl与临床参数的关系**
将参与者按血清Metrnl三分位数分为三组（T1：≤415.31 pg/mL，T2：415.31–486.91 pg/mL，T3：>486.91 pg/mL）。OCTA测量显示，随Metrnl浓度降低，SVC和DVC的VD在所有黄斑亚区均显著下降（所有p<0.05），FAZ面积显著增大（p=0.035），而GCC厚度无显著差异。Spearman相关分析显示，Metrnl与C肽（r=0.197, p=0.013）和血清肌酐（r=0.338, p<0.001）呈正相关，与甘油三酯（r=?0.186, p=0.019）呈负相关。
**OCTA指标与临床参数的相关性**
Spearman相关分析显示，血清Metrnl水平与所有SVC和DVC区域的VD均呈显著正相关（所有p<0.05）。旁中心凹DVC的VD与胰岛素（r=?0.217, p=0.014）和HOMA-IR（r=?0.249, p=0.005）呈负相关。FAZ面积与LDL-C（r=0.173, p=0.03）呈正相关，GCC厚度与血清肌酐（r=0.216, p=0.022）呈正相关。
**OCTA指标决定因素的多变量建模**
多变量线性回归模型（调整年龄、HOMA-IR、LDL-C和血清肌酐）显示，较高Metrnl水平仍与SVC和DVC在6×6 mm、旁中心凹和中心凹周围区域的较高VD显著相关（所有p<0.05），但与FAZ面积（p=0.218）和GCC厚度（p=0.537）无显著关联。诊断检验（残差正态性、异方差性、模型设定、多重共线性）均未发现重大违反假设，FDR校正后关联仍显著，Bonferroni校正后部分亚区达到边界显著性。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次报道了血清Metrnl与OCTA评估的视网膜微血管特征在T2DM中的关联，结果显示较低Metrnl水平独立与SVC和DVC的VD降低相关，提示Metrnl可能参与DR早期微血管改变。研究未发现Metrnl与血糖参数（如HbA1c、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR）的显著相关性，可能与横断面设计、样本量、药物治疗等因素有关。Metrnl与FAZ面积无显著关联，可能因旁中心凹毛细血管网络对高血糖损伤更敏感，或样本量不足。Metrnl与GCC厚度无显著关联，可能因Metrnl的神经保护作用主要在发育环境中，或GCC厚度对慢性高血糖引起的累积神经退行性改变不敏感。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心样本、相对较小的样本量、OCTA扫描仅覆盖中心黄斑区。
**结论翻译**
本研究表明，较低的循环Metrnl水平与T2DM患者SVC和DVC中视网膜VD降低独立相关，这些关联在调整关键代谢和临床混杂因素后仍存在。总体而言，研究结果强调Metrnl作为与DR视网膜微血管损伤相关的潜在生物标志物。需要进一步的纵向和实验研究来确定这种关联是否具有因果性，以及Metrnl是否可作为治疗靶点。
