司美格鲁肽和替尔泊肽在中国非糖尿病肥胖成人中的疗效比较：一项真实世界观察性研究

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Comparative Efficacy of Semaglutide and Tirzepatide in Chinese Adults with Obesity without Diabetes: A Real-World Observational Study

　　

目的 直接比较司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）在非糖尿病肥胖成人中的效果。方法 从2024年1月至2026年2月，研究人员从本院肥胖门诊招募了183名中国成人，开展了一项单中心回顾性观察性队列研究。所有参与者接受为期三个月的每周一次司美格鲁肽（1.7 mg）或替尔泊肽（5 mg）治疗。主要结局是从基线至第3个月的体重变化。次要结局包括内脏脂肪量、食欲和关键代谢参数的变化。在基线和随访时评估体重、腰围、身体脂肪成分和代谢参数。使用饮食控制问卷（CoEQ）和简化营养食欲问卷（SNAQ）评估饮食行为和食欲。结果 两种治疗均使体重、脂肪量和代谢参数获得有临床意义的改善。替尔泊肽与更大幅度的体重减轻相关[?2.87 kg（95% CI，?4.41至?1.32），p < 0.001]，且实现超过10%体重减轻的患者比例更高[21.50%（95% CI，7.45至35.55），p = 0.003]。此外，替尔泊肽在减少总脂肪量和内脏肥胖方面显示出更优疗效，实现了更大的总体重减轻百分比（TWL%）和超额体重减轻百分比（EWL%），并改善了胰岛素抵抗。相比之下，两种药物对食物渴望和食欲调节的影响相当。两组之间的总体安全性特征大致相似。结论 替尔泊肽在中国成人肥胖管理中显示出优于司美格鲁肽的疗效。需要基于真实世界临床实践的大规模、长期研究来验证和推广这些发现。

**论文解读：司美格鲁肽与替尔泊肽在中国非糖尿病肥胖成人中的疗效比较——一项真实世界观察性研究**

**研究背景与问题**

肥胖作为一种慢性代谢疾病，已成为全球重大公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）数据，全球超过十亿人受肥胖影响，涵盖成人、儿童和青少年。在中国，预计到2030年超过70%的成人将超重或肥胖。肥胖与多种健康并发症相关，如2型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病乃至某些癌症，主要归因于胰岛素抵抗增加和慢性低度炎症。这些并发症导致高额医疗费用，给家庭和医疗系统带来负担。生活方式干预（增加体力活动、改善饮食）是一线策略，但许多患者无法通过生活方式改变实现有临床意义的减重，因此药物治疗成为重要组成部分。司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，通过促进饱腹感、抑制食欲和增强代谢控制实现显著减重。替尔泊肽（Tirzepatide）是一种双重GLP-1R和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）激动剂，在减重方面显示出更大疗效，如SURMOUNT-5随机对照试验（RCT）所示。然而，直接比较这两种药物在真实世界临床环境中的证据仍然有限，尤其是在东亚人群中，其遗传背景、体成分和饮食模式与西方人群不同，现有西方为主的数据无法完全推广。此外，食欲抑制是减重的关键机制通路，但SURMOUNT-5试验未直接比较两种药物对食欲调节的影响。因此，本研究旨在评估司美格鲁肽和替尔泊肽在中国非糖尿病肥胖成人中的治疗效果，比较3个月治疗后的体重、食欲和代谢参数变化。该论文发表在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》。

**主要技术方法概述**

本研究采用单中心回顾性观察性队列研究设计，数据来源于重庆医科大学附属第一医院肥胖门诊的电子病历和前瞻性收集的临床数据。2024年1月至2026年2月，共招募183名非糖尿病肥胖汉族成人（体质指数（BMI）≥28 kg/m²）。参与者接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（最大剂量1.7 mg）或替尔泊肽（最大剂量5 mg），为期3个月。主要技术方法包括：使用标准化身体成分分析仪（IOI353, Jawon, Korea）测量体成分（体重、腰围、总脂肪量、内脏脂肪量等）；通过电化学发光法（Cobas e601, Roche, Germany）检测胰岛素，高压液相色谱法（Premier HB-9210, Primus Corporation, America）检测糖化血红蛋白（HbA1C），酶法检测血脂、肝肾功能等生化指标；使用饮食控制问卷（CoEQ）和简化营养食欲问卷（SNAQ）评估饮食行为和食欲。统计分析采用非配对t检验、Mann–Whitney检验、卡方检验及双因素方差分析（two-way ANOVA）等。

**研究结果**

**The Baseline Characteristics of Subjects（受试者基线特征）**
共纳入183名参与者，其中司美格鲁肽组86人，替尔泊肽组97人。两组基线特征可比：平均年龄（30.74 ± 8.52岁 vs 32.90 ± 7.71岁）、平均BMI（32.55 ± 3.40 kg/m² vs 31.82 ± 3.52 kg/m²）、平均体重（88.52 ± 13.39 kg vs 86.77 ± 15.25 kg）均无显著差异（p > 0.05）。人口学变量、脂肪分布、代谢参数（血糖、胰岛素抵抗、肝肾功能、血脂谱）以及饮食行为和食欲状态在两组间相似（通过t检验或Mann–Whitney检验、卡方检验得出）。

**The Outcomes Following Semaglutide and Tirzepatide Treatment（司美格鲁肽和替尔泊肽治疗后的结局）**
经过3个月治疗，两种药物均带来有临床意义的体重、脂肪量和代谢改善。替尔泊肽组体重减少幅度显著大于司美格鲁肽组（?11.02 kg vs ?8.15 kg，组间差异?2.87 kg，95% CI ?4.41至?1.32，p < 0.001），且实现≥10%体重减轻的患者比例更高（68.00% vs 46.50%，组间差异21.50%，95% CI 7.45至35.55，p = 0.003）（通过非配对t检验和卡方检验得出）。此外，替尔泊肽在减少腰围（?2.62 cm，p = 0.004）、总脂肪量（?1.83 kg，p = 0.002）、脂肪量百分比（?1.32%，p = 0.002）、内脏脂肪量（?1.07 kg，p < 0.001）和内脏脂肪面积（?9.89 cm²，p = 0.003）方面均优于司美格鲁肽（通过非配对t检验得出）。总体重减轻百分比（TWL%）和超额体重减轻百分比（EWL%）在替尔泊肽组也显著更高。在代谢参数方面，替尔泊肽组空腹胰岛素降低更显著（通过双因素方差分析及事后检验得出）。两组在血压、血糖、肝功能、肾功能和血脂谱方面无显著差异。在食欲调节方面，两种药物对食物渴望和食欲的影响相当（通过CoEQ和SNAQ问卷评分比较，无显著差异）。安全性方面，胃肠道不良事件（17.40% vs 19.60%）和精神心理不良事件（4.70% vs 3.10%）发生率两组无显著差异（p > 0.05），未发生严重不良事件或治疗中断。

**讨论与结论**

讨论部分指出，本研究结果与SURMOUNT-5试验一致，即在减少体重、腰围和胰岛素抵抗方面替尔泊肽优于司美格鲁肽，尽管本研究替尔泊肽剂量（5 mg/周）低于SURMOUNT-5中的剂量（10–15 mg/周）。目前仅四项在美国或英国的真实世界研究直接比较了两种药物，结果不一致，可能归因于剂量方案不平衡。本研究中替尔泊肽组总脂肪和内脏脂肪减少更显著，可能解释了其减重和改善胰岛素抵抗的优势，这与GIPR在脂肪细胞中的功能作用一致：替尔泊肽是偏向GIPR的不平衡激动剂，GIPR激动作用可增强脂肪细胞脂解、增加能量消耗。然而，近期一项真实世界研究显示司美格鲁肽在降低主要不良心血管事件（MACE）风险方面优于替尔泊肽，其心血管保护作用独立于减重程度。从临床角度，替尔泊肽可能更适合严重内脏肥胖和胰岛素抵抗患者，而司美格鲁肽仍适用于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危人群。研究局限性包括：回顾性设计、非随机分组、样本量较小、随访时间短（3个月）、单中心、未调整社会经济状况和饮食模式等混杂因素。结论翻译：总之，本项真实世界研究表明，替尔泊肽在肥胖管理中的疗效优于司美格鲁肽，体现在更大幅度的体重、内脏肥胖和胰岛素抵抗的降低。本研究中中国患者人群的发现可能或可能不适用于全球范围。