《Brain Sciences》：Association Between Cortical Cerebral Microinfarct and Motor Performance at One-Year Follow-Up in Patients with Cerebral Small Vessel Disease: An Exploratory Study
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背景/目的：脑小血管病（CSVD）是运动障碍的重要致病因素。皮质脑微梗死（CCMI）是CSVD的一种新兴影像学标志物。尽管其与认知障碍的关联已得到充分证实，但其与运动功能的关系仍不明确。研究人员在这项基于中国影像学脑小血管病生物库（CIBB-CSVD）数据的二
背景/目的：脑小血管病（CSVD）是运动障碍的重要致病因素。皮质脑微梗死（CCMI）是CSVD的一种新兴影像学标志物。尽管其与认知障碍的关联已得到充分证实，但其与运动功能的关系仍不明确。研究人员在这项基于中国影像学脑小血管病生物库（CIBB-CSVD）数据的二次分析中，探讨了CCMI与基线及一年随访时运动表现的相关性。方法：CCMI通过基线脑磁共振成像（MRI）进行评估。运动功能在基线和一年随访时进行评估。结局指标包括步态速度、平衡能力差（简易体能状况量表SPPB平衡评分≤2）、异常步态（共济失调评定量表SARA步态评分≥2）以及重复椅子站立时间。步态速度为主要结局，其余运动结局为次要结局。采用多变量线性和逻辑回归模型，并对次要结局应用Benjamini–Hochberg（BH）校正。结果：分析纳入192例患者，其中74例具有一年随访运动数据。基线时，55例患者（28.65%）存在CCMI。与无CCMI患者相比，有CCMI患者的步态速度较低[0.92（0.75–1.12）m/s vs. 1.05（0.87–1.16）m/s]，平衡能力差（29.09% vs. 14.60%）和异常步态（63.64% vs. 36.50%）的患病率更高。然而，完全校正分析未提供基线关联的确切证据。在一年随访时，校正人口学因素、基线步态速度和CSVD总负荷后，CCMI与较慢的步态速度相关（校正β ?0.16，95% CI ?0.24至?0.08；p < 0.001）。CCMI名义上与较长的重复椅子站立时间相关（校正β 2.07，95% CI 0.39–3.75；名义p = 0.02；校正p = 0.06），但此关联未通过多重比较校正。结论：在CSVD患者中，CCMI与一年随访时较慢的步态速度相关。该发现具有假设生成性质，需进一步验证。
**论文解读：皮质脑微梗死与脑小血管病患者运动功能的关系：基于CIBB-CSVD队列的探索性研究**
**研究背景与问题**
脑小血管病（CSVD）是导致老年人运动障碍、跌倒和失能的重要原因，其传统影像学标志物（如白质高信号WMH、腔隙、脑微出血CMB）已被证实与步态和平衡受损相关。皮质脑微梗死（CCMI）是近年来被识别的一种CSVD新型影像学标志，定义为局限于皮质灰质的小缺血性病灶（直径<4mm），在尸检中常见于约24%的非痴呆老年人和62%的血管性痴呆患者。随着高分辨率磁共振成像（MRI）技术的发展，CCMI已可在体内检测，但MRI可见的CCMI仅代表全脑微梗死负荷的一小部分，其存在可能提示更广泛的微血管损伤。既往研究已明确CCMI与认知障碍、痴呆及不良神经结局相关，但关于CCMI与运动功能（尤其是纵向运动表现）的关系尚不明确。现有证据主要来自尸检或横断面研究，缺乏针对CSVD患者的前瞻性纵向数据。因此，阐明CCMI是否与基线及未来运动功能（尤其是步态速度）相关，有助于明确CCMI作为CSVD影像学标志的临床意义。该研究发表于《Brain Sciences》。
**研究内容与结论**
研究人员基于中国影像学脑小血管病生物库（CIBB-CSVD）北京天坛医院分中心的数据，开展了一项前瞻性队列的二次分析。纳入192例CSVD患者（基线完成MRI和步态评估），其中74例具有一年随访运动数据。研究发现：基线时，55例（28.65%）患者存在CCMI；CCMI患者年龄更大、教育调整后蒙特利尔认知评估（MoCA）得分更低，且CSVD总负荷更重。在基线运动功能方面，CCMI患者步态速度更慢（0.92 vs. 1.05 m/s），平衡能力差（29.09% vs. 14.60%）和异常步态（63.64% vs. 36.50%）比例更高，但校正CSVD总负荷后，这些关联未通过多重比较校正。在一年的纵向随访中，CCMI与较慢的步态速度显著相关（校正β ?0.16，95% CI ?0.24至?0.08，p < 0.001），且该关联在校正基线步态速度、CSVD总负荷及排除基线弥散加权成像（DWI）高信号病灶后仍稳健。CCMI与重复椅子站立时间的名义关联未通过BH校正（校正p = 0.06），与异常步态和平衡能力的关联无统计学意义。该研究的意义在于首次在CSVD患者队列中提供CCMI与一年随访步态速度下降的纵向证据，提示CCMI可能作为未来步态恶化的独立预测因子，但需更大样本研究验证。
**主要关键技术方法**
1. **队列来源**：CIBB-CSVD前瞻性观察性队列，数据来自北京天坛医院（2020年1月至2023年5月），纳入标准：年龄≥18岁，改良Rankin量表（mRS）≤2分，且满足至少一项MRI标准（WMH Fazekas评分≥2；或Fazekas=1伴多个血管危险因素；或Fazekas=1伴腔隙；或近期皮质下腔隙性梗死MRI直径<20mm）。排除急性大梗死、脑出血、神经退行性疾病等。
2. **CCMI评估**：采用3T MRI（MAGNETOM Prisma, Siemens）标准化序列（T1、T2、FLAIR、DWI、SWI），依据STRIVE-2标准定义CCMI：局限于皮质灰质的小病灶，T1低信号、T2高信号、FLAIR等或高信号、直径<4mm、垂直于皮质表面。由两名经培训的神经科医师独立盲法评定，不一致时由高级医师裁决（Cohen’s κ=0.84）。
3. **运动功能评估**：步态速度（8米步行道，取中间6米计时，三次试走取均值）为主要结局；次要结局包括：SPPB平衡评分≤2（定义为平衡能力差）、SARA步态评分≥2（异常步态）、重复椅子站立时间（五次起坐用时）。
4. **统计分析**：多变量线性和逻辑回归模型，校正年龄、性别、身高、血管危险因素、CSVD总负荷及相应基线运动表现；对次要结局应用BH校正；敏感分析包括排除基线DWI高信号病灶及多重插补处理缺失随访数据。
**研究结果**
**3.1 基线特征**：192例患者中，CCMI阳性55例（28.65%），主要位于额叶（51.16%）。CCMI患者年龄更大（63.07 vs. 59.18岁，p=0.03），MoCA得分更低（18.00 vs. 21.00，p=0.002）。
**3.2 CCMI与其他CSVD影像标志物的关联**：校正年龄、性别和血管危险因素后，CCMI与中重度CSVD总负荷显著相关（校正OR 4.65，95% CI 1.65–13.09，p=0.004），并与中重度PVWMH（OR 2.88）、DWMH（OR 3.33）、腔隙（OR 4.67）及中重度CMB（OR 2.42）独立相关，但与BG-EPVS、CSO-EPVS及脑萎缩无显著关联。
**3.3 CCMI与基线运动功能的关联**：在未校正模型中，CCMI患者步态速度更慢、平衡能力差和异常步态比例更高。校正年龄、性别、身高和血管危险因素后，CCMI与平衡能力差（OR 3.16，p=0.01）和异常步态（OR 3.27，p=0.001）显著关联；但进一步校正CSVD总负荷后，两者关联均减弱且未通过BH校正（平衡能力：校正p=0.14；异常步态：校正p=0.09）。CCMI与基线步态速度及重复椅子站立时间无显著关联。
**3.4 CCMI与一年随访运动功能的关联**：校正年龄、性别、身高、CSVD总负荷及相应基线运动表现后，CCMI与一年随访时较慢的步态速度显著相关（校正β ?0.16，p<0.001）。CCMI与重复椅子站立时间的关联未通过BH校正（校正p=0.06）。CCMI与异常步态及平衡能力差无显著关联。敏感分析（排除基线DWI高信号、多重插补）结果一致。
**讨论与结论**
研究人员指出，CCMI与步态速度下降的关联独立于CSVD总负荷，提示CCMI可能通过影响皮质-皮质下运动网络（尤其是额叶连接）损害运动功能，或与其引发周围组织损伤（如神经炎症、反应性胶质增生、微结构破坏）及远隔网络重组有关。CCMI与基线运动表现的关联在校正CSVD总负荷后减弱，表明其可能嵌入更广泛的CSVD病理过程中。研究局限性包括：纵向随访缺失率高（61.46%），主要因COVID-19限制导致无法面对面评估；单中心、小样本可能限制推广性；MRI对CCMI的检测敏感性有限；未进行定量步态分析及未收集随访期间治疗、康复、体力活动等信息。结论：在CSVD患者中，CCMI与一年随访时较慢的步态速度相关，该发现具有假设生成性质，需在更大纵向队列中验证。
