摘要
背景/目标：线粒体复合体V（Complex V，也称为ATP合酶）是氧化磷酸化的最终酶，负责细胞内大部分ATP的生成。越来越多的证据表明，CX-V的功能障碍可能导致神经退行性疾病中观察到的线粒体损伤。本文综述了关于CX-V的结构、调控和功能的最新研究，探讨了CX-V功能障碍的后果，并评估了其在神经退行性疾病中的作用。方法：我们对已发表的文献进行了全面回顾，重点关注研究CX-V结构和功能的基础研究、遗传性CX-V疾病，以及将CX-V功能障碍与神经退行性疾病联系起来的实验证据。所回顾的研究采用了多种实验方法，包括结构生物学、生化研究、患者来源的细胞模型、动物模型和人类尸检组织。
结果：现有证据表明，CX-V的紊乱会损害ATP的生成，改变线粒体膜电位和氧化磷酸化过程，并且致病性变异可导致原发性线粒体疾病。在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症/额颞叶痴呆、青光眼和遗传性视神经病变中，CX-V活性、调控和结构完整性的改变始终与线粒体功能障碍相关。直接支持CX-V作为神经退行性疾病主要驱动因素的证据非常有限，许多观察结果源自对一般线粒体功能障碍的广泛研究。
结论：CX-V功能障碍是多种神经退行性疾病中常见的线粒体损伤特征，可能通过破坏细胞生物能量代谢加剧神经元的脆弱性。现有证据表明，CX-V可能是多种病理途径的共同下游靶点，而不是主要的致病因素。未来的研究需要通过对临床相关的人类模型和患者组织进行CX-V活性的直接评估，以确定其在疾病进展中的作用，并探讨其作为治疗目标的潜力。
