在没有外部刺激物质（如痒原）的情况下，情绪压力会诱发小鼠的自发抓挠行为

《Behavioural Brain Research》：Emotional Stress Induces Spontaneous Scratching Behavior in Mice in the Absence of an Externally Applied Pruritogen

　　

摘要

背景

瘙痒是一种普遍存在的状况，会显著影响生活质量。虽然已知情绪压力会加重皮肤疾病患者的瘙痒症状，但它对其他健康个体的自发瘙痒行为的影响仍不清楚。最新研究表明，压力本身可能独立于任何致痒刺激引发瘙痒行为。我们的目的是确定急性压力是否会在没有外部致痒因素的情况下引发自发瘙痒，并识别出导致这种行为的压力类型。

方法

总共109只雄性C57BL/6J小鼠被分配到三个实验组中。实验1比较了30分钟限制压力后的自发瘙痒行为与组胺诱导的瘙痒行为，其中还包括一个没有皮肤刺激的对照组。实验2使用通信箱（C-box）范式来研究身体压力（PS）或情绪压力（ES）是否会导致瘙痒行为，并包含一个未经处理的对照组和一个假处理组进行比较。实验3通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量血浆皮质酮水平，以评估C-box假处理情况下的压力反应。

结果

即使在没有皮肤刺激的情况下，限制压力也显著增加了瘙痒行为，尽管这种反应的强度低于组胺引起的反应强度。与未经处理的情况相比，情绪压力和假处理都增加了瘙痒行为，而身体压力没有产生显著影响，其增加的幅度与限制压力引起的相当。C-box中的假处理显著提高了血浆皮质酮水平。

结论

这些发现表明，情绪压力可以在没有外部致痒因素的情况下引发自发瘙痒行为。然而，这些发现并不支持血浆皮质酮水平与瘙痒行为之间存在简单的比例关系。

引言

瘙痒是一种令人不适的感觉，会引发想要抓挠的欲望[1]。瘙痒是多种疾病的主要症状，包括特应性皮炎、慢性肾病和慢性荨麻疹[2][3][4]，健康个体在受到昆虫叮咬或接触性皮炎等情况下也常会经历瘙痒。最近的一项研究报告称，瘙痒是一种高度普遍且多方面的状况，影响着大约40%的普通人群[5]。由于瘙痒会严重损害生活质量及心理福祉[6][7]，因此对于经历持续性或反复性瘙痒的个体来说，有效管理至关重要。

瘙痒感觉起源于皮肤和/或神经系统[8]，其强度受情绪压力（ES）的影响[9]。尽管许多研究表明慢性压力会加重慢性瘙痒患者的瘙痒症状[10][11]，但对于压力如何影响没有基础皮肤病理的健康个体的瘙痒感知或瘙痒行为知之甚少。有趣的是，一项研究表明，即使在没有皮炎的小鼠中，慢性压力也会增加瘙痒行为[12]。此外，我们最近报告称，急性限制压力不仅会在半抗原诱导的轻度皮炎情况下增加雌性BALB/c小鼠的瘙痒行为，在皮肤健康的情况下也是如此[13]。日常观察表明，即使在没有明确的致痒因素的情况下，个体在公开演讲、面试或检查等压力情况下也可能无意识地摩擦或抓挠。这些观察共同表明，压力本身可能会独立于周围瘙痒刺激引发瘙痒行为。由于即使是单次抓挠事件也可能在慢性瘙痒患者中启动瘙痒-抓挠循环[14]，因此确定压力本身是否能在没有主要瘙痒触发因素的情况下引发自发瘙痒行为至关重要。

因此，我们旨在确定急性压力是否会在没有外部致痒因素的情况下引发瘙痒行为。首先，我们评估了急性限制压力是否会在没有外部致痒因素或实验性诱导的皮炎的情况下引发瘙痒行为，使用组胺诱导的急性瘙痒作为技术对照。其次，我们研究了在消除潜在的皮肤干扰因素（如剃毛和皮下注射）后是否仍会发生压力诱导的瘙痒行为。第三，我们通过使用通信箱（C-box）范式研究了哪种压力成分主要负责引发瘙痒行为，该范式同时让小鼠暴露于身体压力（PS）或情绪压力（ES）中。

章节片段

动物和饲养条件

本研究使用了总共109只雄性C57BL/6J小鼠（实验开始时年龄为9-10周；购自日本东京的Jackson Laboratory Japan Inc.）。小鼠在受控条件下单独饲养：12:12的光暗周期（07:00开灯），环境温度为23 ± 2°C，相对湿度为60 ± 2%。食物和水随意提供。所有实验程序均符合实验动物护理指南。

实验1：非致痒条件下的单次限制压力诱导的自发瘙痒行为

图4展示了实验1中瘙痒行为分析的结果。Welch’s单因素方差分析显示，瘙痒行为的频率（F_{3, 15.0} = 24.3, p < 0.001）和总持续时间（F_{3, 14.7} = 25.5, p < 0.001）存在显著差异。事后比较（Games-Howell检验）表明，组胺组的瘙痒频率和持续时间显著高于对照组（两者p < 0.01），这证实了行为记录的有效性

讨论

在这项研究中，我们发现即使在没有外部致痒因素或皮肤刺激的情况下，压力也会增加瘙痒行为。基于这些发现，我们认为这种现象可以称为压力相关的自发瘙痒行为（SSS）或压力诱导的非致痒瘙痒行为（SINPS）。由于这种术语应谨慎使用，因此需要一个更明确的名称来描述这一现象

结论

现有研究表明，情绪压力可以在没有外部致痒因素的情况下引发自发瘙痒行为，并且可能不支持血浆皮质酮水平与瘙痒行为之间存在简单的比例关系。这些发现突显了心理压力在调节瘙痒行为中的潜在作用，需要进一步研究其神经生物学和临床意义。

CRediT作者贡献声明

Shotaro Shoji：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 原稿，可视化，验证，方法学，调查，正式分析，数据管理，概念化。Airi Kusune：调查，正式分析。Mana Shimuta：调查，正式分析。Hiroyoshi Harada：可视化，监督。Yusuke Murata：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 原稿，可视化，验证，监督，资源管理，项目执行，方法学，调查，正式分析

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备这项工作时，作者使用了DeepL Translate和ChatGPT将部分手稿从日语翻译成英语。使用这些工具后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢Editage（www.editage.jp)对本文的英语编辑工作。

Shotaro Shoji|Airi Kusune|Mana Shimuta|Kanna Hayashi|Masayoshi Harada|Yusuke Murata福冈大学药学部药理治疗学系，日本福冈市Jonan-ku，814-0180