小儿眼部运动异常：临床特征及神经学关联

《Brain and Development》：Pediatric ocular motor abnormalities: clinical features and neurological correlates

　　

摘要

引言

儿童眼部异常可能预示着潜在的神经系统或眼科疾病；然而，对此的全面分析仍然有限。本研究旨在探讨特定眼部运动异常与其根本原因之间的关联。

方法

我们回顾性分析了2005年至2025年间因眼部运动异常而就诊于我们三级转诊医疗中心的儿童患者。根据最终诊断结果，将这些患者分为神经源性（N组）和仅由眼科问题引起的（O组）。研究了眼部症状、疾病类型以及伴随的非眼部症状之间的关联。

结果

在纳入的141名患者中，分别有33名患者出现眼肌麻痹、眼球震颤、眼球运动失用症和眼球偏斜；6名患者同时存在多种眼部运动异常。眼肌麻痹、垂直/扭转性眼球震颤、眼球运动失用症和向上注视偏斜在N组中更为常见（N = 70）。与特定神经系统疾病的相关性包括：眼肌麻痹与脑肿瘤、脑血管疾病和脱髓鞘疾病的关系；垂直/扭转性眼球震颤和眼球运动失用症与先天性/代谢性/退行性疾病的关系；以及眼球运动失用症和向上注视偏斜与神经发育障碍的关系。伴随的非眼部症状也显示出了显著的相关性：头痛/呕吐与脑肿瘤/脑血管疾病相关，肌张力异常与先天性/代谢性/退行性疾病相关，共济失调与脱髓鞘疾病相关。孤立的眼部症状最常出现在神经发育障碍和重症肌无力（MG）患者中。

结论

表现为眼肌麻痹、垂直/扭转性眼球震颤、眼球运动失用症、向上注视偏斜或伴随头痛/呕吐、肌张力异常、共济失调等系统症状的儿童患者可能存在潜在的神经系统疾病。即使是孤立的眼部表现，也可能提示神经发育障碍或重症肌无力。早期识别有助于区分神经源性和眼源性病因，从而优化患者管理并减少不必要的诊断检查。

引言

眼部运动异常大致分为眼球移位（非麻痹性斜视）和眼部运动或活动异常（以下简称为眼部运动异常）。本研究主要关注后者，包括眼肌麻痹、共轭注视麻痹、眼球震颤、眼球扑动、眼球痉挛、眼球运动失用症、扫视障碍、缓慢扫视眼动、瞳孔大小不等以及眼球阵挛发作。这些异常可能反映严重的潜在神经系统或神经肌肉疾病，具有潜在的严重后果[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]。特别是某些眼部表现是先天性神经系统疾病的早期或特征性症状，例如尼曼-皮克病C型（NPC）中的核上性注视麻痹和神经元病性戈谢病，或神经递质障碍中的眼球阵挛发作[7]、[8]、[9]。由于视网膜和脑部的微血管具有相似的胚胎学和生理学特征，眼部表现也可能先于脑血管疾病的传统诊断出现[10]。

在神经发育障碍患儿中也报告了眼部运动异常，尤其是扫视眼动的异常[11]、[12]、[13]。控制眼球运动的眼动系统涉及一个广泛分布的网络，包括大脑皮质、基底节、丘脑、上丘脑、脑干网状结构和小脑[14]。注意力缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症谱系障碍（ASD）的神经影像学研究表明，额叶、小脑和皮层下区域存在结构和功能改变，这可能是导致眼动障碍的原因[15]、[16]、[18]。此外，约三分之一的儿童出现偶发性眼动异常，这与运动协调能力受损有关[19]。这些发现表明，眼部运动异常可能是更广泛神经系统功能障碍的早期指标。

相比之下，婴儿期的良性阵发性眼动障碍，如良性阵发性向上注视、新生儿和婴儿期的良性阵发性向下注视（称为“设置太阳征”）以及良性多形性眼动障碍，通常会自发缓解，不会留下神经系统后遗症[20]、[21]、[22]、[23]。

尽管之前的研究已经探讨了有或没有神经系统障碍的儿童中的常见眼部疾病，如斜视、散光、弱视或远视[24]、[25]、[26]、[27]，但专门针对所有类型眼部运动异常的全面分析仍然有限。因此，本研究旨在探讨特定类型的眼部运动异常与其根本原因之间的关联。通过识别需要全面评估神经系统或神经肌肉疾病的眼部表现，我们希望促进早期诊断，同时可能减少不必要的住院和广泛的诊断检查。此外，对伴随的非眼部症状的分析也有助于临床决策。

部分摘要

研究设计、研究环境和参与者

这项单中心回顾性研究于2005年9月至2025年8月在日本栃木县Jichi儿童医学中心进行，该中心是一家三级转诊医疗机构，拥有137张住院床位（包括15张新生儿重症监护床位和8张儿科重症监护床位），每年接待约38,000名患者。

通过疾病登记系统，我们识别出以眼部运动异常为主要主诉并转诊至我们机构的患者。

患者特征

共回顾了141名患者（男：女，81：60）。初次就诊时的中位年龄为32个月（范围：1-190个月），中位随访期为79个月（范围：3-240个月）。这些患者来自当地的初级或二级医疗机构，包括儿科（n = 66）、眼科（n = 48）、神经外科（n = 6）和内科（n = 4）。11名患者是通过市级婴幼儿健康检查转诊的，还有两名患者

讨论

在本研究中，眼肌麻痹、垂直或扭转性眼球震颤、眼球运动失用症和向上注视偏斜与儿童患者中的神经系统疾病相关。排除杜安综合征和马库斯-冈恩现象后，神经源性病因占主导地位，大多数眼肌麻痹患者患有脑肿瘤、脱髓鞘疾病或重症肌无力。头痛和呕吐是脑肿瘤患者的常见伴随症状。

资金来源

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

作者贡献

Yuri Shibata：概念构思、数据管理、形式分析、调查、方法学设计、验证、可视化处理及初稿撰写。Hitoshi Osaka：项目管理、监督、撰写及审稿修改。所有作者都已阅读并批准了最终稿件。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Yuri Shibata没有申报任何利益冲突。Hitoshi Osaka曾接受Astellas Pharma, Inc.的演讲费和PTC Therapeutics, Inc.的研究资助。没有其他利益冲突需要声明。

Yuri Shibata|Hitoshi Osaka

日本栃木县下城市Jichi医科大学儿科系