脑树莓样结构：一种抗胶原蛋白4染色可见的微血管发现

《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》：Brain raspberries: a microvascular finding, seen with anti-collagen 4 staining

　　

摘要引言脑树莓样结构（raspberry）是一种起源和意义尚不完全明确的微血管形成，组织学上定义为三个或更多横切血管腔被共同血管周围间隙包绕。既往关于该结构发生率的报道主要基于苏木精-伊红（HE）的常规组织病理学染色。本研究旨在比较HE与抗胶原蛋白4（col4）免疫组化血管染色对树莓样结构的检出能力。材料与方法研究人员使用了来自瑞典隆德病理科2019-2022年期间接受诊断性神经病理学检查的40例死亡个体的50对大脑皮层组织切片。树莓样结构分别在HE和col4染色的数字扫描皮层切片上进行人工定量。结果col4染色显示皮层树莓样结构的检出率高于HE染色，绝对差值为12.1个树莓样结构/cm²，相对差异为252.1%。两种染色方法之间的差异具有统计学意义（P<0.001）。结论本研究表明，与HE染色相比，col4染色能显著提高树莓样结构的检出率。建议在未来的脑树莓样结构发病机制和发生率研究中采用免疫组化检测。

脑树莓样结构（raspberry）是一种微血管形成，其起源和意义尚不完全明确，组织学上定义为三个或更多横切血管腔被共同血管周围间隙包绕。既往研究主要基于苏木精-伊红（HE）常规染色评估其发生率，但该方法可能低估了该结构的检出率。为探索更优的检测手段，Edstam等研究人员在瑞典隆德病理科选取了2019-2022年期间40例死亡个体的50对大脑皮层切片（额叶和枕叶），分别进行HE染色和抗胶原蛋白4（col4）免疫组化染色，通过数字扫描图像人工定量树莓样结构密度（单位：个/cm²），并比较两种方法的差异。研究结果发表于《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》。结论表明，col4染色能显著提高树莓样结构的检出率，建议未来相关研究优先采用免疫组化方法。

关键技术方法：样本来源为瑞典隆德病理科2019-2022年40例死亡个体的50对大脑皮层切片（额叶和枕叶）。研究人员采用HE染色和抗胶原蛋白4（col4）免疫组化染色（Agilent/Dako; CIV 22; M0785），通过数字扫描图像系统（Sectra IDS7）对皮层区域进行面积测量，人工计数满足定义（至少三个横切微血管腔被共同血管周围间隙包绕）的树莓样结构，计算密度值（个/cm²），并使用Wilcoxon符号秩检验进行统计学比较。

研究结果：
3. Results：在50对切片中，col4染色的中位树莓样结构密度为18.9个/cm²（范围3.9-53.2），HE染色的中位密度为5.6个/cm²（范围1.0-14.9），绝对差值为12.1个/cm²，相对差异为252.1%，统计学检验显著（P<0.001）。这表明col4染色对皮层树莓样结构的检出能力显著优于HE染色。

4. Discussion：讨论部分指出，col4免疫组化标记血管基底膜，而HE染色显示所有组织成分但非特异性靶向血管，因此col4的高检出率符合预期，但此前未证实统计学显著性。研究人员提出，未来应分析免疫组化染色强度变异，比较基底膜不同成分（如平滑肌肌动蛋白）以区分新旧血管，并探讨毛细血管是否参与该微血管增殖改变。

5. Conclusion：结论部分翻译为：基于40例具有不同神经病理学发现的成人个体，本研究得出结论：col4染色与HE染色相比能显著提高树莓样结构的检出率，未来涉及树莓样结构定量的研究中应优先选择col4染色。这些改变的病理性生物学值得进一步研究，有必要分析免疫组化染色强度并比较基底膜成分，以区分新旧血管。