综述：从食物到睡眠：膳食γ-氨基丁酸富集及睡眠健康的循证多通路调控

《TRENDS IN FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY》：From foods to sleep: Dietary γ-aminobutyric acid enrichment and evidence-based multi-pathway regulation of sleep health

　　

摘要

背景

睡眠障碍和睡眠不足已成为全球日益严重的公共卫生问题，增加了对支持睡眠健康的安全、可获取且基于食物的策略的需求。γ-氨基丁酸（GABA）是一种天然存在的生物活性化合物，广泛分布于食物中，作为功能性膳食成分引起了越来越多的关注。然而，目前关于其膳食来源、加工驱动富集、助眠功效及其潜在生理机制的证据仍然碎片化，限制了 GABA 富集功能性食品的理性开发。

范围与方法

本综述批判性地总结了 GABA 的膳食来源和增强其积累的食品加工策略，评估了来自临床前和临床研究关于膳食 GABA 对睡眠影响的证据，并讨论了对睡眠健康生理调节的当前机制理解。

主要发现与结论

谷物和豆类代表 GABA 最实用的膳食来源，因为它们的高消费频率和对发芽及非生物胁迫处理的高度响应性，而水果、蔬菜、食用菌和动物源性食品通过组织特异性积累或微生物发酵提供补充来源。临床前和临床证据表明，膳食 GABA 摄入与入睡潜伏期最一致地相关，而其对睡眠维持、睡眠结构和主观睡眠质量的影响仍然可变，可能是由于配方、剂量、食物基质和研究人群的不同。机制证据表明，膳食 GABA 可能通过涉及 GABA 能信号传导、神经递质调节、应激反应调节和肠脑沟通的协调外周 - 中枢通路调节睡眠，而不是通过单一的孤立机制。尽管高质量的临床证据仍然有限，但本综述提供了一个整合框架，将膳食来源、富集技术、生理机制和睡眠相关结果联系起来，并确定了未来机制研究和设计良好的临床试验的关键优先事项，以支持 GABA 富集功能性食品的开发。

章节片段

引言

睡眠不足、睡眠干扰或睡眠障碍越来越被视为主要的公共卫生问题，与生活质量受损以及心代谢疾病、情绪障碍和认知衰退风险升高相关（Lim 等，2023）。睡眠干扰的病理生理学复杂，涉及多个相互关联的过程，包括下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴过度激活、慢性低度炎症、自主神经失衡以及

文献综述范围

使用电子数据库（包括 PubMed、Web of Science 和 ScienceDirect）进行文献检索，以识别与膳食 GABA 来源、富集策略、睡眠相关效应及潜在机制相关的研究。检索策略包括关键词组合，如"γ-氨基丁酸（GABA）”、"膳食 GABA"、"功能性食品”、"睡眠调节”、"失眠”、"肠脑轴”和"机制”。

研究的选定基于其与目标的相关性

GABA 的主要膳食来源

膳食 GABA 广泛分布于植物源性、真菌源性和动物源性食品中，包括谷物、豆类、水果和蔬菜、食用菌、水产品、鸡蛋、肉类和乳制品（图 1A；表 1，表 2，表 3，表 4，表 5）。这些食品组在基线 GABA 含量、组织分布、消费频率和功能性食品开发的适用性方面存在显著差异。

谷物和豆类代表膳食 GABA 最重要的植物基基质

临床前研究的证据

临床前研究提供了重要证据，表明口服 GABA 可能影响睡眠相关结果，但这些发现应主要被视为生物合理性的证据，而不是临床有效性的直接证明。成年动物的安全评估支持 GABA 作为功能性食品成分的可行性。例如，一项为期 13 周的 Sprague-Dawley 大鼠亚慢性毒性研究表明，口服 GABA 给药剂量高达 2500 mg/kg 体重

中枢 GABA 能信号传导与血脑屏障相关的不确定性

中枢 GABA 能抑制直接参与睡眠 - 觉醒调节（图 2A）。在大脑中，GABA 主要通过 GABA_A 和 GABA_B 受体抑制神经元兴奋性并稳定睡眠状态（Kang，2017）。遗传学和药理学研究表明，GABA_A 受体亚基的破坏影响入睡和早期非快速眼动（NREM）相关振荡活动，而 GABA_B 受体信号传导受损减少慢波睡眠并增加觉醒（Lie 等，2021；Zhu 等

结论

本综述与之前专注于 GABA 的综述不同，通过开发一个批判性的从食物到睡眠的框架，将膳食来源、富集技术、营养可行性、睡眠相关证据和病理生理学导向的机制联系起来。

目前的证据表明，GABA 广泛存在于常见食品中，并且可以通过加工大幅富集。然而，仅 GABA 含量并不能确立营养或功能相关性。服用量、水分基础、基质

未引用参考文献

B?tka 等，2020.

CRediT 作者贡献声明

Shiwen Li，调查，数据整理，形式分析，写作 - 初稿。Xinzhuo Qu，调查，写作 - 初稿。Yu Xi：概念化，验证，监督，写作 - 审阅与编辑。Jian Li：验证，监督。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

本工作由中国国家自然科学基金（编号：81903275）支持。

Shiwen Li|Xinzhuo Qu|Yu Xi|Jian Li

教育部老年营养与健康重点实验室，北京工商大学，北京 100048，中国