磷酸二酯酶 7B (PDE7B) 参与 cAMP-PKA 信号通路，并被认为与神经退行性疾病有关。因此，PDE7B 代表了开发治疗此类疾病的药物的有前景靶点。近期的努力导致了具有高亲和力和选择性的嘧啶酮类 PDE7B 化合物的发现。在本研究中，我们开发了一种新型嘧啶酮类正电子发射断层扫描 (PET) 探针， [11C]5。使用大鼠脑切片进行的体外放射自显影显示， [11C]5 在纹状体和丘脑中有特异性结合，这与已知的 PDE7B 分布一致。基线 PET 扫描显示， [11C]5 的脑部摄取相对较低，嗅球除外。用伊拉克林（一种强效药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 双重抑制剂）进行预处理，增强了 [11C]5 的脑部摄取，导致在嗅球和纹状体中进一步产生特异性体内结合。总之，尽管 [11C]5 的脑部渗透性受到 P-gp 和 BCRP 的限制，但 [11C]5 在体外和体内均显示出与 PDE7B 的特异性结合，支持其在成像中枢神经系统 PDE7B 方面的潜在用途。
