化学蛋白质组学研究表明，线粒体ADP/ATP转运酶是与虹鳟鱼鳃部6PPDQ诱导的呼吸毒性相关的候选靶点

《Environmental Science & Technology》：Chemoproteomics Prioritizes Mitochondrial ADP/ATP Translocase as a Candidate Target Associated with 6PPDQ-Induced Respiratory Toxicity in Rainbow Trout Gill

　　

摘要

6PPD醌（6PPDQ）是一种新兴的污染物，它能引发虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）的急性呼吸毒性，但其背后的分子机制仍知之甚少。在本研究中，虹鳟鱼短期暴露于6PPDQ后，其鳃部积累了大量6PPDQ，并且仅有有限的生物转化现象，同时伴随着明显的鳃结构损伤和整个鱼体的氧气消耗增加。利用6PPDQ中的醌结构对半胱氨酸残基的亲电反应特性，我们对鳃组织进行了基于活性的蛋白质分析（ABPP）。ABPP结果显示线粒体中半胱氨酸的反应性发生了显著变化，并确定了ADP/ATP转运酶（ANT）为可能与6PPDQ相互作用的线粒体蛋白。通过ABPP、肽中心局部稳定性分析（PELSA）及分子对接技术，我们确定了ANT的核苷酸结合域中包含Cys-160的肽段作为共价结合位点。使用分离出的鳃线粒体进行的功能实验表明，6PPDQ引发了类似解偶联作用的线粒体呼吸反应，这种反应可被ANT抑制剂羧基atriactyloside（CATR）部分抑制，进一步证实了ANT在线粒体中的作用。综上所述，这些发现将ANT确定为与6PPDQ诱导的急性呼吸毒性相关的潜在线粒体靶点，并展示了化学蛋白质组学在优先识别新兴污染物相关蛋白质相互作用方面的实用性。