番石榴多糖干预通过调节肠道微生物群-花生四烯酸代谢轴，并减轻Aβ/Tau病理变化，从而改善神经认知功能的延迟恢复

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Guava Polysaccharide Interventions Ameliorate Delayed Neurocognitive Recovery by Modulating the Gut Microbiota–Arachidonic Acid Metabolism Axis and Attenuating Aβ/Tau Pathology

　　

摘要

延迟的神经认知恢复（dNCR）是麻醉和手术（A/S）后最常见的并发症，其机制尚不明确，也没有有效的治疗方法。在这里，我们从番石榴果实中提取了一种果胶多糖（GP），其分子量为94.516 kDa，主要由HG和RG-I结构域组成，侧链包含→3,6)-β-d-Galp-（1→）和→5)-α-l-Araf-（1→）。我们研究了该多糖在dNCR小鼠模型中的神经保护作用。实验结果表明，GP能够改善认知障碍、病理损伤、神经炎症和氧化应激损伤，同时抑制pGSK-3β/pTau信号通路以及Aβ蛋白的沉积。进一步研究发现，GP还能改善肠道微生物群（GM）的失衡，增加短链脂肪酸（SCFAs）的产量，并抑制dNCR小鼠体内芳香胺（AA）代谢途径中的关键酶和代谢物。然而，抗生素治疗会消除GP的这些效应，表明GP通过调节GM–AA代谢轴来抑制Aβ/Tau的病理过程，从而延缓dNCR的进展。