《Frontiers in Nutrition》：Ergothioneine, collagen peptides, and sodium hyaluronate ameliorate facial skin aging via modulating oxidative stress, inflammation, and extracellular matrix homeostasis
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背景：皮肤衰老涉及内在的时间性衰老和外在的光老化，其特征是屏障功能受损、细胞外基质（ECM）降解和慢性炎症。方法：本研究利用离体人体皮肤模型和临床试验评估了麦角硫因（EGT）、胶原蛋白肽（CP）和透明质酸钠（NaHA）的抗衰老功效和机制。结果：离体结果显示，E
背景：皮肤衰老涉及内在的时间性衰老和外在的光老化，其特征是屏障功能受损、细胞外基质（ECM）降解和慢性炎症。方法：本研究利用离体人体皮肤模型和临床试验评估了麦角硫因（EGT）、胶原蛋白肽（CP）和透明质酸钠（NaHA）的抗衰老功效和机制。结果：离体结果显示，EGT+CP+NaHA三联组合（TC）减轻了紫外线（UV）诱导的上皮变薄和胶原纤维破坏。在机制上，TC通过上调Nrf2和SOD2表达增强抗氧化能力，通过恢复TGF-β1和抑制IL-1α、IL-6和MMP1水平调节衰老相关分泌表型（SASP），并通过逆转I、III、IV、VII、XVII型胶原和透明质酸（HA）含量的减少来保持ECM完整性。临床上，中国女性口服TC改善了皮肤水合作用、弹性和屏障功能，同时减少了鱼尾纹、鼻唇沟和木偶纹的数量、深度、面积和体积。结论：这些发现表明TC通过靶向氧化应激、炎症通路和ECM稳态发挥多方面的抗衰老作用，为开发新型口服营养化妆品用于面部皮肤抗衰老提供了科学依据。
皮肤衰老是衰老最显著的外在表现，涉及内在时间性衰老和外在光老化。两者均伴随皮肤屏障功能受损、细胞外基质（ECM）降解及慢性炎症，导致表皮变薄、胶原纤维断裂、弹性丧失及皱纹形成。现有单一成分干预难以全面应对多因素交织的衰老机制，亟需开发同时靶向氧化应激、炎症和ECM稳态的口服组合策略。麦角硫因（EGT）具有抗氧化潜力，胶原蛋白肽（CP）可促进胶原合成，透明质酸钠（NaHA）维持皮肤水合，但三者联合的抗衰老效果尚缺乏系统研究。为此，研究人员开展本研究，旨在评估EGT、CP和NaHA三联组合（TC）的抗衰老功效与机制。该研究发表于《Frontiers in Nutrition》。
研究人员采用离体人体皮肤模型（来自32岁或36岁女性供体，经伦理批准）和一项针对32名中国女性（30-55岁）的临床试验，通过紫外线（UV）诱导光老化模型及8周口服干预，系统评估TC的抗衰老作用。关键方法包括：H&E染色和Masson染色评估组织形态；免疫荧光检测ECM组分（胶原I、III、IV、VII、XVII、HA）及抗氧化因子（Nrf2、SOD2、TGF-β1）；ELISA检测炎症因子（IL-1α、IL-6）和基质金属蛋白酶1（MMP1）；临床评估采用VISIA-7拍照、Cutometer（弹性）、Corneometer（水合）、Tewameter（经表皮水分流失，TEWL）、Visoscan（粗糙度）、DermaLab（厚度和密度）及Primos CR/Antera 3D（皱纹参数）。
### 3.1 EGT、CP和NaHA减轻UV诱导的皮肤损伤
离体模型显示，UV照射显著降低活细胞层厚度和细胞密度，并导致胶原纤维疏松断裂。单独或联合使用EGT、CP、NaHA均能逆转这些损伤，其中TC效果最显著，优于任何单一成分或两两组合，表明TC对UV诱导的皮肤屏障破坏和胶原纤维降解具有更强保护作用。
### 3.2 TC逆转UV诱导的ECM减少
免疫荧光定量分析表明，UV照射后I、III、IV、VII、XVII型胶原及HA含量分别降至对照的67%、70%、43%、44%、41%和29%。TC处理使这些ECM组分恢复至基线水平的107%、119%、130%、106%、114%和114%，且效果优于单一或双联组合，证实TC能有效修复UV损伤的基底膜和ECM水合能力。
### 3.3 TC调节SASP并激活Nrf2/SOD2轴
UV照射抑制Nrf2和SOD2表达，降低抗氧化防御。TC显著上调Nrf2和SOD2水平，同时恢复TGF-β1、抑制IL-1α、IL-6和MMP1的过度表达，表明TC通过激活Nrf2/SOD2轴增强抗氧化能力，并通过调节衰老相关分泌表型（SASP）减轻炎症和胶原降解。
### 3.4 TC改善面部皮肤外观和屏障功能
临床试验中，口服TC 8周后，DermaLab检测显示表皮厚度和胶原密度增加；Cutometer测量显示皮肤弹性和紧致度改善；Corneometer和Tewameter显示角质层水合（SH）升高、TEWL降低；Visoscan显示皮肤粗糙度显著下降。所有指标随时间推移呈进行性改善，表明TC能增强皮肤屏障功能。
### 3.5 TC减少面部皱纹
Primos CR和Antera 3D量化分析显示，TC显著减少鱼尾纹数量（-12%）、深度（-11%）、长度（-15%）、面积（-25%）、体积（-29%）；鼻唇沟深度（-8%）、长度（-11%）、面积（-17%）、体积（-24%）；木偶纹长度（-37%）、平均宽度（-30%）、平均深度（-32%）、数量（-38%）及凹陷指数，证明TC对不同类型面部皱纹均有改善作用。
讨论部分指出，TC通过多通路协同实现抗衰老：EGT激活Nrf2/SOD2轴清除活性氧（ROS），CP促进胶原合成并抑制MMP介导的降解，NaHA增强水合和屏障功能。三者的互补机制靶向氧化应激、炎症和ECM失衡，为同时对抗光老化和时间性衰老提供了综合策略。研究结论：本研究鉴定了一种口服EGT、CP和NaHA三联组合，通过离体人体皮肤模型和中国女性临床试验系统证实其抗衰老功效：有效预防UV诱导的胶原丢失（包括多种关键胶原亚型和透明质酸），通过激活Nrf2/SOD2轴增强抗氧化能力，并通过调节SASP减轻慢性炎症。这些发现拓展了对EGT、CP和NaHA抗衰老机制的认识，并提出一种多维可转化的策略。未来应聚焦于三者协同的分子交叉对话、扩大样本量和延长随访期，以及优化配方比例，为下一代口服营养化妆品开发提供科学依据。
